2012年1月2日 星期一

以動物實驗評估丹參及丹參酮ⅡA的作用一

蘇進成 花蓮佛教慈濟綜合醫院


從中醫傳統理論,丹参入肝、心二經,有活血化瘀,寬胸止痛的功效,臨床用在心臟冠狀動脈疾病、心絞痛、心肌梗塞及急、慢性肝炎。另有一味丹参,功同四物之說,也用在婦科痛經疾病。丹参酮ⅡA是丹参的成份之一,在先前實驗結果顯示有抗癌作用,但尚未在臨床應用。為日後臨床試驗作準備,進行動物實驗,確認丹参酒粹物和丹参酮ⅡA有無肝毒性及對抗氧化酶SOD、CAT和GPx的影響。

本實驗選用小白鼠(NMRI mice,此品系為慈濟大學實驗動物中心所繁殖小鼠)。隨機選用雄性,3~4周齡,體重15 ~ 20 公克左右的NMRI mice 共48隻。實驗二 18隻分成3組每組6隻,分別為控制組、丹參酮IIA組、丹參-酒精萃取物組。小白鼠暴露丹參乙醇萃取物(1 g/kg/day))、丹參酮IIA(200 mg/kg/day)五天後,在停止暴露七天
後,給予犧牲,抽血檢測肝功能指數(GOT、GPT、Bilirubin total/direct),並做組織病理切片,確認有無肝損傷,再測定肝臟組織中SOD、GPx、CAT的活性和CAT含量。實驗三 30隻分成3組每組10隻,分別為控制組、丹參酮IIA組、丹參-酒精萃取物組。讓NMRI小鼠暴露在丹參酒萃物(1g/kg/day )、丹參酮IIA(200 g/kg/day)每週五天,連續給藥八週,並停止服藥四週後犧牲,,抽血檢測肝功能指數(GOT、GPT、Bilirubin total/direct),並做組織病理切片,確認有無肝損傷,再測定肝臟組織中SOD、GPx、CAT的活性和CAT含量。

本實驗結果顯示丹参酒粹物及丹参酮ⅡA無論短期(五天)使用或長期(八週)使用,皆不會造成肝臟在病理學上的病理變化。對抗氧化酶(SOD、CAT 和 GPx)的影響方面,丹参酒粹物在短期(五天)使用,雖會稍微降低抗氧化酶的活性,但停用七天後抗氧化酶(GPx、CAT)的活性就恢復正常且稍微提高,只有抗氧化酶(SOD)的活性稍微降低
,而長期(八週)使用後停藥四週抗氧化酶(SOD)的活性就恢復正常水準且稍微提高抗氧化酶(GPx、CAT)的活性。丹参酮ⅡA在短期(五天)使用,雖會稍微降低抗氧化酶的活性,但停用七天後抗氧化酶(GPx)的活性就恢復正常,甚致提升抗氧化酶(CAT)的活性,而長期(八週)使用後停藥四週抗氧化酶的活性就恢復正常水準且稍微提高(SOD、CAT),甚致可大幅提升抗氧化酶(GPx)的活性。實驗結果,顯示丹参酒粹物及丹参酮ⅡA在動物體內確認不會造成肝臟實質病理變化,也沒有造成肝指數(GOT、GPT、Bilirubin Total and Direct)的異常,且長期(八週)使用後,停藥四週,抗氧化酶的活性就恢復正常水準或稍微提高(SOD、CAT),丹参酮ⅡA甚致可大幅提升抗氧化酶(GPx)的活性。所以傳統中醫將丹参列在上品藥,應是古代醫家臨床長期使用的觀察心得。本實驗結果,顯示丹参酒粹物及丹参酮ⅡA在動物體內都沒有造成肝毒性,印證傳統中醫的理論。

關鍵字:丹參,丹參酮IIA,肝臟毒性,動物實驗

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