中西藥合併用於改善糖尿病腎臟病變之藥效及毒性評估

劉怡旻 大仁科技大學


研究目的

本計劃針對中西藥合併用於改善糖尿病腎臟病變之藥效及毒性進行評估。

研究方法

將「五苓散」(由茯苓、桂枝、白朮、豬苓及澤瀉組成)或是與原處方組成比例相同的個別單味藥和西藥已知具有腎臟保護作用的血管張力素接受器阻斷劑Irbesartan (Aprovel®)，以適當的口服劑量，採用個別投藥或是合併用藥，一天給藥一次，連續3個月的方式，投予至由streptozotocin (STZ)所誘導的第1型糖尿病大鼠體內。

實驗期間定期評估大鼠的血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血肌酐酸(creatinine)濃度的變化，並檢測尿素氮（urea nitrogen）及尿肌酐(ucreatinine）的數值。藉由尿液微量白蛋白 (urine albumin)及24 小時尿微量白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate, UAER)數值的改變，同時配合離體腎臟的組織

病理切片，評估糖尿病大鼠腎細胞腫脹及傷害的程度。此外，運用免疫組織化學染色(immunohistochemistry staining)觀察待測藥物對糖尿病大鼠腎臟中與細胞外基質生長有關的轉化生長因子(transforming growth factor-β1, TGF-β1)以及膠原蛋白(collagen IV)表現量的影響。

結果與討論
在2.5 g/kg/day的劑量下，「五苓散」具有與Irbesartan (15 mg/kg/day)類似的作用，可緩解糖尿病高血糖引致的腎臟病變；而茯苓是「五苓散」改善糖尿病腎病變療效的主要組成藥物。

此外，「五苓散」與Irbesartan在臨床常用劑量減半的情況下合併投藥，對於糖尿病大鼠的高尿素氮(BUN)以及高血清肌酸酐(serum creatinine) 的症狀同樣地具有減緩的效果。糖尿病大鼠原先多尿、高尿蛋白(urine proteins) 和24 小時尿微量白蛋白排泄率(UAER)過速以及腎臟腫大的現象亦可在「五苓散」與Irbesartan各自於使用劑量減半再合併投藥的情況下出現改善的效果；

此種中西藥合併的給藥法同時可降低糖尿病大鼠腎臟中轉化生長因子(TGF-β1)以及膠原蛋白過度表現的現象並具有減緩腎球體間質細胞持續擴大的效力。可是，在兩種藥物使用劑量沒有減半的情況下，「五苓散」與Irbesartan合併投藥對於改善糖尿病腎臟病變的藥效並沒有產生作用加強的效果；

可知「五苓散」對於Irbesartan所具有的腎臟保護的藥效能產生協同的作用(synergistic effect)。


關鍵字：中西藥合併、五苓散、血管張力素接受器阻斷劑、糖尿病腎病變