2012年1月2日 星期一

以動物實驗評估丹參及丹參酮ⅡA的作用二

蘇進成 財團法人佛教慈濟綜合醫院


丹参是民眾常服用的藥物,用在心血管疾病,肝炎,婦女經痛等。丹参酮ⅡA在我們先前研究發現,在體外透過不同的分子機轉,有抗大腸癌,肺癌及乳癌的作用。為了日後臨床應用,本研究計畫,探討丹参和丹参酮ⅡA是否有肝臟毒性。實驗使用體重約25至30公克的雄性白小鼠(NMRI mice),飼養於慈濟大學動物中心。實驗一是探討小鼠暴露丹參及丹參酮IIA後,對 GOT、GPT、SOD和CAT的活性和CAT含量的改變 。實驗共分為兩部份。第一部份:低劑量:小白鼠18隻,分為控制組(玉米油)、丹參 0.2 g/kg 及丹參酮IIA 40 mg/kg 三組,連續餵食五天,在第六天分別給予犧牲。第二部份:高劑量:小白鼠18隻,分為控制組(玉米油)、丹參 1 g/kg 及丹參酮IIA 200 mg/kg 三組,連續餵食五天,在第六天分別給予犧牲。抽血檢測肝功能指數,並做組織病理切片,再測定肝臟組織中SOD、GPx、CAT的活性和CAT含量,並用西方點墨法檢測蛋白表達。

由結果可知,不論高劑量或是低劑量的丹參酮IIA對於肝功能生化檢驗指標GOT/AST與GPT/ALT的變化,並沒有統計上的意義。從結果可以得知,服用低劑量與高劑量丹參與丹參酮IIA對於膽紅素代謝也沒有顯著變化。而服用低劑量丹參酮IIA可以提高CAT的含量,並且可以提高其活性。

服用高、低劑量的丹參與高劑量丹參酮IIA,對於過CAT的含量與活性沒有顯著變化。服用高劑量丹參會使SOD的活性明顯下降,而服用高劑量丹參酮IIA則是略為下降。在服用低劑量的丹參、丹參酮IIA卻可以略微的提高SOD的活性。另外顯示服用低劑量的丹參酮IIA可以使GPX活性增加。

然而服用低劑量的丹參對於GPX活性的變化,卻沒有統計學上意義。但是服用高劑量的丹參和丹參酮IIA都會抑制GPx的活性。經過肝臟病理切片診斷,發現肝臟有出現明顯的輕度充血現象。不論低或高劑量都會使輕度充血現象出現,但是高劑量的丹參充血程度是比低劑量來的高。

在短期服用丹參與丹參酮IIA後,發現肝臟有出現肝細胞輕度水腫現象,丹參酮IIA不論低或高劑量都會使水腫現象出現,但是高劑量的丹參會引起較高的肝細胞輕度水腫程度,低劑量丹參不會。服用低劑量的丹參酮IIA對於肝臟是有幫助的。

肝功能指標GOT與GPT不受藥物所影響,總膽紅素與直接膽紅素也沒有受到影響,在病理診斷部分,丹參酮IIA會造成充血,但是在切片中並沒有發現有壞死細胞的出現。服用低劑量的丹參酮IIA,可以提高過氧化氫酶(CAT)的活性與含量,可以提高超氧歧化酶(SOD)活性與提高麩胱甘肽過氧化酶(GPx),這些結果都顯示著低劑量的丹參酮IIA對於肝臟抗氧化能力是頗有幫助的。


關鍵字:丹參,丹參酮IIA,肝臟毒性,動物實驗

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