侯庭鏞 中國醫藥大學
研究目的：中醫利用方劑及單味藥治療肝病已有長久的經驗，例如小柴胡湯、龍膽瀉肝湯、三黃瀉心湯等，都是常見的治肝病方劑。雖然這些中草藥療法已有長久的臨床使用經驗，不過許多中草藥的作用機制並不清楚，而且中草藥於新藥開發的應用仍有很大的發展空間。
研究方法：本計畫主要利用DNA微陣列為工具，分析中草藥對細胞基因的生物活性反應，以建立一套完整的中藥生物活性基因圖譜資料庫，並將資料庫應用於中草藥之作用機轉、傳統中醫藥之現代藥性、新藥的開發及臨床前藥物安全性之分析。
結果與討論：在中藥生物活性基因圖譜資料庫方面，我們已建立一套標準操作流程來執行，標準操作流程包括細胞加藥或是動物給予藥物的流程管控、萃取RNA時的細胞狀況管控、萃取RNA的質和量的管控、DNA微陣列實驗以及數據分析過程的品質管控等。在中藥生物活性基因圖譜資料庫的建立及分析方面，我們已經進行健保常用方藥及肝病常用方藥之轉錄體學分析。將這些方藥給予小鼠，萃取肝臟和腎臟的RNA進行DNA微陣列分析，再藉由Pathway分析後，發現除了代謝相關的pathways以外，antigen processing and presentation pathways及IGF signaling pathways也受到這些方藥的調控與影響。
而在疾病相關性的分析方面，發現與方藥相關的前30名MeSH disease terms主要是與diabetes-associated、cardiovascular以及hepatic相關的疾病。
另外，連結方藥與Connectivity Map的基因表現圖譜，發現方藥與抗癌、抗發炎以及抗氧化方面的西藥或化合物有較高的相似性。最後，我們分析毒理相關基因的表現，我們藉助223個化學藥物所構建的toxicology-related cDNA微陣列的資料庫，比對方藥處理至動物腎臟毒理代謝相關基因的表現情形，發現兩者趨
勢不同且圖譜相距甚遠。
因此，我們認為中醫方藥在toxicology-related genes的基因圖譜表現上與化學藥物是有所區別的，也表示，中醫方藥處理至實驗動物後，其藥物在腎臟毒理方面是無顯著急性顧慮的。其他常用肝病方藥之生物活性基因圖譜正在持續擴充及分析中，未來預計開發新的生物資訊程式用以進行中藥方劑與疾病和西藥相關性的分析，進一步則期望能將中藥生物活性基因圖譜資料庫所含的大量資訊和既有的傳統中醫知識做整合與對應。
關鍵字：肝病，中草藥，DNA微陣列
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