六君子湯對於非小細胞肺癌病人以化學治療後其免疫調控基因組表現及臨床預後之影響
林孟志醫師 高雄長庚醫院
研究目的
四君子湯有增強機體免疫力的作用。六君子湯已被證實可以改善胃腸,免疫及肺功能。本研究希望評估化療期間服用六君子湯是否可延長存活期,改善腫瘤的反應,改善生活品質,以及評估對化療相關毒性的影響。
研究方法
利用隨機雙盲之臨床研究方法,預定將收集本院32例非小細胞肺癌病人(stag IIIB or IV),將其隨機分為16例對照組(化療+安慰劑),16例治療組(化療+六君子湯)。每組在接受化療治療之間隔,接受六君子湯或安慰劑治療。在治療過程中,一方面觀察病人臨床反應,一方面在進行治療之前、中、後,共三次抽血,進一步利用全人類基因組表現晶片(whole genome assay,Human ref-8 beadchip)之分析方法鑑定出其免疫基因組表現。
結果與討論
本計畫已完成32個病例收集資料建檔,其中已皆完成第一次抽血及基因晶片分析。部分病例已完成第二次抽血及基因晶片分析。根據第一次基因晶片(正常組與疾病組比較)分析比較,結果發現其中有兩倍差異之基因表現共有142個,五倍差異之基因表現共有七個基因,包括histone cluster 1 H2ac (HIST1H2AC),defensin alpha
4 corticostatin (DEFA4),hemoglobin delta (HBD),hemoglobin gamma A (HBG1),hemoglobin gamma G (HBG2),elastase 2 neutrophil (ELA2)及killer cell immunoglobulin-like receptor, three domains, long cytoplasmic tail,2 (KIR3DL2)。其中有五種基因為第一次發現與肺癌相關。
本研究最後收納三十二名肺癌末期病人及二十名健康人,其中九名病人接受兩種化療及六君子湯四個療程的治療,八名病人接受兩種化療的治療.我們將其白血球的全基因表現作以下的比較:肺癌比健康人有547個表現不同的基因,化療前後有849個表現不同的基因,第四期比三b期有151個表現不同的基因,化療加六君子湯有206個表現不
同的基因,嗜中性白血球減少者比無減少者有188個表現不同的基因.肺癌和期別差異最相關的共同代謝途徑牽涉到arachidonic acid的產生,典型補體途徑,及經由GP6的血小板活化.化療和嗜中性白血球減少共同的最相關的代謝途徑牽涉到抗細胞凋零,轉譯因子NF-Κb,及Lymphotoxin-beta受器的訊息傳遞.Prostaglandin-H2D-
isomerase是化療加六君子湯和嗜中性白血球減少唯一且共同的表現不同的基因.
關鍵字:非小細胞肺癌, 六君子湯, 全人類基因組表現
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