台灣健保使用前20名中藥濃縮複方製劑

加味逍遙散、辛夷清肺湯、葛根湯、疏經活血湯、銀翹散、麻杏甘石湯、平胃散、芍藥甘草湯、半夏瀉心湯、川芎茶調散、辛夷散、小青龍湯、蒼耳散、甘露飲、香砂六君子湯、血府逐瘀湯、六味地黃丸、小柴胡湯、龍膽瀉肝湯、獨活寄生湯

撓骨動脈脈搏波的頻譜分析(II)

郭正典、潘如濱、劉言彬、呂萬安、陳建宇
台北榮民總醫院教學研究部生物物理研究室


研究目的
脈診學是中醫臨床診斷的一項重要的診察方法，中醫診病法「望聞問切」中的「切」就是切脈，也就是脈診。歷代文獻及理論中有關診脈的資料非常豐富。傳統中醫脈學多屬主觀與經驗的描述，比較欠缺客觀明確的定量及定性分析。尤其在疾病與脈搏波型的相關性，傳統中醫並無客觀明確的敘述。這使得中醫脈診難以被現代西醫廣泛接受，在臨床研究上亦難以研究發展。雖然目前有多種脈搏波型的擷取儀器及分析法被發展出來，試圖將傳統手指觸摸橈動脈的診脈方法現代化。但是對於不同疾病下脈搏波形的研究、臨床意義的探討等，一直未有顯著進展。因此，將不同
疾病患者脈搏波的客觀化分析對於提升中醫脈診的客觀性與實用性是非常重要的。

研究方法
本研究以頻譜分析法(power spectral analysis) 分析冠狀動脈疾病(Coronary artery disease, CAD)病人及正常對照組撓骨動脈的脈搏波訊號。藉由比對正常對照組及CAD病人撓骨動脈脈搏波的頻譜分析結果，希望能得到各種與CAD有關的撓骨動脈脈搏波諧波的功率，及這些功率的臨床意義，以提升脈診的診斷價值。

結果與討論
雖然CAD病人和正常人的脈搏波大致相同，但還是有一些不同，即左手第三諧波的標準化功率(nP3L)和右手脈波的總功率(TPrp)是不同的。換言之，nP3L和TPrp可被用來鑑別CAD病人和正常人的脈搏波。CAD病人和正常人脈搏波頻譜中nP3L和TPrp有所不同的原因仍有待進一步探討。


關鍵字：撓骨動脈、脈搏波、頻譜分析、冠狀動脈疾病、諧波

臨床常用複方濃縮中藥製劑對腎功能影響之研究

鮑力恒 國防醫學院


自從中草藥含馬兜鈴酸會導致腎病變的議題被廣泛報導之後，美國食品藥物檢驗局(Food and Drug Administration，FDA)在2000年6月就下令禁止含有馬兜鈴酸的產品上市，我國亦在2003年11月由行政院衛生署公佈全面禁止關木通、青木香、天仙藤、廣防己、馬兜鈴等含有馬兜鈴酸成分的產品上市，同時也註銷50張含有馬兜鈴酸的製劑許可證，然而根據行政院衛生署暨財團法人中華民國腎臟基金會的統計資料指出，自衛生署於2003年公告禁止含有馬兜鈴酸的產品上市至今，國人洗腎患者的人數不僅沒有減少，反而仍然持續以每年超過10%的成長率上升。此計劃是以中醫醫院及藥廠中藥方劑使用量排行前十名的複方濃縮中藥製劑（小柴胡湯、小青龍湯、疏經活血湯、川芎茶調散、加味逍遙散、獨活寄生湯、六味地黃丸、補中益氣湯、龍膽瀉肝湯、香砂六君子湯）為對象，進行長期(14天，一天一次)給予動物進行研究，藉由血液與尿液的生化數值變異以評估濃縮中藥製劑在臨床使用上對腎臟可能產生的影響，以期建立基本相關資料供臨床使用上的參考。

截至目前為止已完成三家廠牌10種複方濃縮中藥製劑長期使用對於(14天，一天一次)大白鼠腎臟功能影響的實驗，其中七種複方濃縮中藥製劑在長期使用下，對腎功能並無顯著影響。在血液檢品方面以龍膽瀉肝湯與加味逍遙散兩種複方濃縮中藥製劑，在creatinine的生化數值分別有二家廠牌與三家廠牌有統計上顯著差異，其中龍膽瀉肝湯的實驗中 creatinine 皆顯著下降 (兩家廠牌之 p<0.001，一家廠牌之 p<0.05) ；而加味逍遙散的實驗中，creatinine 有兩家廠牌有顯著上升 (p<0.001)。

此外在BUN的生化數值，龍膽瀉肝湯與加味逍遙散兩種複方濃縮中藥製劑皆是三家廠牌具有顯著上升 (兩家廠牌之 p<0.001，一家廠牌之 p<0.01) 。至於在尿液檢品方面以小青龍湯的廠牌3尿蛋白與肌酸酐之比值偏高；故近一步選取龍膽瀉肝湯與加味逍遙散兩種中藥製劑的三家廠牌、小青龍湯的廠牌3來進行腎臟切片分析，以切片包埋染色的方式來評定腎臟細胞受損情形藉此來判定中藥腎毒性發生與否以及其腎臟受損進程情形，切片結果顯示長期服用較高劑量之龍膽瀉肝湯可能對腎功能造成不良影響，加味逍遙散雖無嚴重受損情形但仍應密切觀察，小青龍湯並未發現明顯受損情形。

國人近年來常以服用中醫的藥物作為治療疾病方式，因缺乏相關的腎毒性資訊，造成病人用藥安全的顧慮。故本研究計畫實施後將可獲得常用的複方濃縮中藥製劑，在臨床使用上對腎臟有不良影響的證據，以期建立建立臨床上經常使用的濃縮中藥製劑與腎毒性關聯性的資料平臺，以供日後衛生主管單位及醫藥人員於臨床實用上評估腎毒性風險的參考，以期能減少可能因濃縮中藥製劑作用而產生腎臟的不良反應或副作用，進而增進醫療資源的有效利用與達到維護國人用藥安全之目的。


關鍵字：中藥，腎毒性，動物實驗

中西藥合併用於改善糖尿病腎臟病變之藥效及毒性評估

劉怡旻 大仁科技大學


研究目的

本計劃針對中西藥合併用於改善糖尿病腎臟病變之藥效及毒性進行評估。

研究方法

將「五苓散」(由茯苓、桂枝、白朮、豬苓及澤瀉組成)或是與原處方組成比例相同的個別單味藥和西藥已知具有腎臟保護作用的血管張力素接受器阻斷劑Irbesartan (Aprovel®)，以適當的口服劑量，採用個別投藥或是合併用藥，一天給藥一次，連續3個月的方式，投予至由streptozotocin (STZ)所誘導的第1型糖尿病大鼠體內。

實驗期間定期評估大鼠的血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血肌酐酸(creatinine)濃度的變化，並檢測尿素氮（urea nitrogen）及尿肌酐(ucreatinine）的數值。藉由尿液微量白蛋白 (urine albumin)及24 小時尿微量白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate, UAER)數值的改變，同時配合離體腎臟的組織

病理切片，評估糖尿病大鼠腎細胞腫脹及傷害的程度。此外，運用免疫組織化學染色(immunohistochemistry staining)觀察待測藥物對糖尿病大鼠腎臟中與細胞外基質生長有關的轉化生長因子(transforming growth factor-β1, TGF-β1)以及膠原蛋白(collagen IV)表現量的影響。

結果與討論
在2.5 g/kg/day的劑量下，「五苓散」具有與Irbesartan (15 mg/kg/day)類似的作用，可緩解糖尿病高血糖引致的腎臟病變；而茯苓是「五苓散」改善糖尿病腎病變療效的主要組成藥物。

此外，「五苓散」與Irbesartan在臨床常用劑量減半的情況下合併投藥，對於糖尿病大鼠的高尿素氮(BUN)以及高血清肌酸酐(serum creatinine) 的症狀同樣地具有減緩的效果。糖尿病大鼠原先多尿、高尿蛋白(urine proteins) 和24 小時尿微量白蛋白排泄率(UAER)過速以及腎臟腫大的現象亦可在「五苓散」與Irbesartan各自於使用劑量減半再合併投藥的情況下出現改善的效果；

此種中西藥合併的給藥法同時可降低糖尿病大鼠腎臟中轉化生長因子(TGF-β1)以及膠原蛋白過度表現的現象並具有減緩腎球體間質細胞持續擴大的效力。可是，在兩種藥物使用劑量沒有減半的情況下，「五苓散」與Irbesartan合併投藥對於改善糖尿病腎臟病變的藥效並沒有產生作用加強的效果；

可知「五苓散」對於Irbesartan所具有的腎臟保護的藥效能產生協同的作用(synergistic effect)。


關鍵字：中西藥合併、五苓散、血管張力素接受器阻斷劑、糖尿病腎病變

懷孕婦女使用中草藥安胎劑在母體、胎盤及臍帶血分布情形之研究

陳燕惠 國立台灣大學


研究目的

由於民間常用十三味方劑作為產前調養、補血、安胎之用，但其組成成份的效用機制以及這些成分在母體分佈情況、造成的影響、與懷孕週期的相關性，目前相關的資訊及研究都非常少。本研究先以問卷資料瞭解台灣懷孕婦女使用中草藥的情況，並探討懷孕期間服用十三味方劑及其他中草藥如珍珠粉等之婦女，其母血中的代謝物濃度、抗氧化指標及細胞激素表現等免疫指標之變化。

研究方法

一、 設計”孕婦中草藥服用評估問卷”，共收集339例。問卷內容包含懐孕週數及是否有服用中草藥。
二、 以懷孕期間有使用十三味方劑或珍珠粉之婦女作為研究對象，收集其血液檢體。因為十三味方劑或珍珠粉含多種成份再加上其代謝物，因此以LC/MS/MS測定總代謝物，並以Marker View軟體來進行分析多種成份的濃度變化，比較有服安胎藥飲或珍珠粉者與非服用安胎藥飲或珍珠粉者之趨勢分析。
三、 檢測檢體抗氧化指標：測定懐孕婦女服安胎藥飲者、服玪珠粉者與未服用中草藥者，這三羣孕婦母血中抗氧化指標紅血球SOD(superoxide dismutase)。
四、 同時我們測定孕婦服用中草藥後，細胞激素IL6及INF的表現是否會受到影響。

結果與討論

1. 完成問卷調查：
共收集339例問卷。有服用各類中草藥者有48例，佔14％。其中服安胎飲者有13例，佔有服用各類中草藥者27％；服珍珠粉者21例(44％)；服黄蓮者5例(10％)；服人參者3例(6%)；其他不詳者3例(6%)；有兩例為服用兩種中草藥。有服安胎飲者其服用的懐孕週數及帖劑數皆不一，分佈在第4週至第36週之間。這與古書中記載：一般產婦懷孕第七個月開始服一劑，八個月服兩劑（即兩週服一劑），九個月服三劑（即十天服一劑），第十個月亦服三劑，臨產前加服一劑的服用懐孕週數不符。

2. 檢測母血中代謝物圖譜：
以LC/MS/MS檢測母血檢體的總體代謝物圖譜(metabolic profile)。有服安胎藥飲或服珍珠粉者與未服用者之趨勢分析比較，進行系統性分析。結果發現有服安胎藥飲者與未服用中草藥者在特定的代謝物分析比較下，有统計學上的差異(probability=96.858)。

3. 測定懐孕婦女有服中草藥者與未服用中草藥者，母血中抗氧化指標:紅血球SOD(superoxide dismutase)。結果顯示有服中草藥者其母血中抗氧化指標紅血球SOD 較同懷孕週數未服安胎藥飲者低，這現象與孕婦是否服如新寶納多等藥劑無明顯相關。

4. 測定母血檢體中之pro-inflammatory cytokines (IL-6及TNF)發現，無論是服安胎藥飲或服珍珠粉者與未
服用者比較，免疫指標變化不明顯。


關鍵字：安胎飲，珍珠粉，懷孕婦女

樟芝栽培與其抗癌活性之研究

張懿欣 中山醫學大學


牛樟芝(Antrodia cinnamomea)是台灣特有褐腐菌，只能生長在台灣常綠闊葉樹－牛樟(Cinnamomum kanehirae)的內壁。牛樟芝氣味芳香，味辛苦，子實體富含多醣體與三萜類等成分，有抗B型肝炎與防癌等功效。基於其功效以及野生牛樟芝子實體數量極少，加上人工栽培不易等因素，所以價格昂貴；業者往往為了採取野生牛樟芝而大肆盜伐牛樟樹，使臺灣特有珍貴樹種瀕臨滅絕，破壞森林多樣性與生態平衡。

本實驗室之研究以建立藥用牛樟芝人工培養技術及篩選並應用研發藥用牛樟芝成分抗癌活性相關產品為主要研究目的。第一階段以嘉義大學林產科學系與森林暨自然資源學系為主，研發並建立最佳之牛樟芝人工培養條件與技術。第二年則由中山醫學大學和弘光科技大學負責，以醫學生物角度出發，分析鑑定第一階段實驗室之人工栽培牛樟芝抗癌活性功效的成分。此外，本實驗室也探討靈芝與與黑木耳萃取液之抗癌活性，並比較此兩種菇類與牛樟芝之抗癌活性。研究結果顯示，最佳樟芝菌絲體人工培養基為含有8 g/L瓊脂濃度之MPA配方；而最佳之培養生長條件為中性或
弱酸性pH值，培養溫度為30℃。本實驗室並首度發現添加米糠可有效促進樟芝在太空包培育中的生長，而且樟芝可在含有相思樹配方的太空包基質中形成原質。

本實驗室利用細胞生長曲線、DNA斷裂分析與癌細胞在半固態培養基上的群落分析等研究法多方面探討人工栽培樟芝的功效。樟芝發酵液、樟芝水萃物與樟芝甲醇萃取物都可抑制人類H1299肺癌細胞株、HepG2肝癌細胞株與CaCO2大腸結腸癌細胞株的生長；但以樟芝發酵液抑制癌細胞生長的效果較佳。抑制癌細胞生長之活性比較，以樟芝發酵液的抗癌功效最佳，其次為樟芝甲醇萃取物、靈芝水萃物、黑木耳水萃物與樟芝水萃物。

本實驗室也利用DNA斷裂分析探討上述萃取物是否可誘發癌細胞之細胞自戕作用(apoptosis)，達到抑制癌細胞生長的效果。實驗結果顯示樟芝發酵液、樟芝水萃物與樟芝甲醇萃取物都可以使H1299、HepG2與CaCO2之DNA產生斷裂，其中又以樟芝水萃物與甲醇萃取物誘發癌細胞DNA 斷裂的情形較為顯著。而癌細胞在半固態培養基的群落分析方面，H1299在含有樟芝發酵液、樟芝水萃物與樟芝甲醇萃取的半固態培養基中，隨著發酵液與萃取物濃度增高，細胞株群落形成數隨之遞減；但高濃度樟芝發酵液與樟芝水萃物可完全抑制H1299在半固態培養基中形成細胞株群落。

綜合本實驗室上述實驗結果，樟芝發酵液抑制癌細胞生長功效較佳；由DNA斷裂分析得知樟芝水萃物與甲醇萃取物則可較有效地誘發癌細胞之細胞自戕作用，而樟芝發酵液與樟芝水萃物則可有效抑制癌細胞在半固態培養基中形成細胞群落的活性。

本實驗室之研究成果不但已建立牛樟芝的最佳人工栽培條件與技術，並已證實在實驗室利用人工栽培之牛樟芝具有抗腫瘤細胞生長與誘發細胞自戕作用的活性。未來本實驗室將以上述實驗結果為基礎，進一步探討人工栽培牛樟芝抗癌活性與增進人體免疫作用之作用機制，同時也將分析其活性成分，研發相關之抗癌保健產品。

關鍵字：牛樟芝、人工栽培、樟芝萃取液、抗癌活性成分分析

化粧品添加中藥材研究

陳榮秀 嘉南藥理科技大學 化粧品科技研究所


全球化粧品與美容相關市場高達2仟億美元，且該產業並以每年7%速度成長，超越世界GDP成長率的兩倍之多。化粧品市場之成長主要來自產品功效之提昇，而整體護膚功效分析，與護膚產品相關的基本功能包含抗老化、保濕、去角質、潔膚、消炎、美白、防曬等。利用中草藥理論記載完整的先天優勢以及現代科技的反覆驗證，使中國傳統醫學與現代美容科技整合，符合世界潮流，並且化粧品添加中草藥可說是連接傳統簡單清潔及美化的化粧品與使用於特定治療藥效之藥物之間的橋樑。

隨著天然物應用於化粧品之熱潮而起的是相關法規制定與衍生之管理問題，許多產品標榜天然素材的添加，使消費者以為「天然的」就是安全及有效的，但是事實不然，有些天然物對皮膚會產生刺激性，若沒有詳加規範會產生糾紛及傷害。因此本計畫希望透過資料蒐集、研究了解中草藥添加於化粧品之安全性及有效性，以提供相關單位建立管理規範的參考。

本計畫實施方法及結果：

1. 資料蒐集-蒐集內容包括：
A.醫藥品先進國之中草藥可添加於化粧品之品項；
B.國外對於天然物添加於化粧品之管理規範；
C. 典籍文獻記載之中草藥應用於化粧品之資料。

2. 中草藥萃取-依據各方資料所歸納之中草藥，經過基原鑑定後，進行萃取工作。

3. 有效性評估-建立化粧品功效篩選與評估平台，進行in vitro有效性評估測試，確認中草藥添加於化粧品之有效劑量，測試項目包含：美白、防曬、保濕、抗氧化及抗菌等功效。

4. 安全性評估-化粧保養品的使用需直接接觸皮膚，因此評估其對皮膚的安全性與刺激性是很重要的。本計畫檢測中草藥萃取物對皮膚是否具毒性，因此在in vitro方面以細胞毒性試驗測試中草藥萃取物之安全與刺激性反應。

5. 管理辦法擬定-召開專家會議，根據本計畫之安全性及有效性評估測試，及國外相關管理經驗，擬定中草藥添加於化粧品之建議方案，作為管理單位之重要參考資料。

6. 資訊網站-建立中草藥添加化粧品諮詢網站，提供產、官、學、研各界在各國法規及相關研究成果之查詢與資訊交流網站。

結論：

1. 本計畫共篩選66種中草藥，部分藥材在美白、防曬、保濕、抗氧化及抗菌等具有極佳功效，並且無明顯細胞毒性，顯示中草藥具有添加於化粧品之潛力，期望將來能利用已建立之篩選平台，繼續篩選中草藥，擴大中草藥在化粧品之應用。

2. 在法規方面共整理台灣、美國、日本、歐盟、加拿大、 韓國、馬來西亞、澳大利亞及中國等九個國家化粧品管理相關法規簡介及各國家所規範之中草藥添加之化粧品之負面表列。

關鍵字：中草藥、化粧品、有效性、安全性、法規、管理

中草藥可添加於化妝品之品項資料研究與安全性及有效性評估

張聰民 弘光科技大學


研究目的

透過資料之蒐集，建議可添加於化妝品之中草藥品項。利用網際網路資訊蒐尋與整理，瞭解各國針對含中藥化妝品的相關規定。完成各項實驗驗證文獻資料蒐集與整理：進行中藥與化妝品之安全性與有效性等各項試驗方法文獻資料蒐集與查證。完成可添加於化妝品內中藥材品項藥材之安全性與有效性評估模式之建立，並且提出具體管理方案之建議。

研究方法
利用電腦網路資訊搜尋工作，蒐尋和整理國內外的含中藥化妝品相關資料。參考歐洲、美國、日本、大陸資料等，瞭解各國針對含中藥化妝品的相關規定，以作為國內參考依據。科學文獻資料蒐集與查證，整理可添加於化妝品內中藥材品項的安全性與有效性評估模式與方法。

結果與討論
中國大陸化妝品組成中禁用之中草藥共108項，但是可以添加於化妝品之中草藥則未明文規定。美國針對化妝品組成中禁用之中草藥無明文規定，美國「化妝品原料評價委員會」評估可以限量使用之中草藥共35項。歐盟針對化妝品組成中禁用之中草藥共36項，可以添加於化妝品之中草藥則未明文規定。日本針對化妝品組成中禁用之中草藥無明文規定，可以限量使用之中草藥共3項。關於安全性與有效性評估的方法，均有標準方法可循。建議主管機關審慎評估欲公告可添加於化妝品之中草藥品項之前，應確定於人體使用之最大限量，而安全性與有效性評估模式與方法則可舉
辦相關公聽會後討論公告之，針對安全性方面首重皮膚刺激性與敏感性測試。


關鍵字：中草藥，化妝品，安全性，有效性

中草藥可添加於化妝品之品項資料研究與安全性及有效性評估

張聰民 弘光科技大學


研究目的

透過資料之蒐集，建議可添加於化妝品之中草藥品項。利用網際網路資訊蒐尋與整理，瞭解各國針對含中藥化妝品的相關規定。完成各項實驗驗證文獻資料蒐集與整理：進行中藥與化妝品之安全性與有效性等各項試驗方法文獻資料蒐集與查證。完成可添加於化妝品內中藥材品項藥材之安全性與有效性評估模式之建立，並且提出具體管理方案之建議。

研究方法
利用電腦網路資訊搜尋工作，蒐尋和整理國內外的含中藥化妝品相關資料。參考歐洲、美國、日本、大陸資料等，瞭解各國針對含中藥化妝品的相關規定，以作為國內參考依據。科學文獻資料蒐集與查證，整理可添加於化妝品內中藥材品項的安全性與有效性評估模式與方法。

結果與討論
中國大陸化妝品組成中禁用之中草藥共108項，但是可以添加於化妝品之中草藥則未明文規定。美國針對化妝品組成中禁用之中草藥無明文規定，美國「化妝品原料評價委員會」評估可以限量使用之中草藥共35項。歐盟針對化妝品組成中禁用之中草藥共36項，可以添加於化妝品之中草藥則未明文規定。日本針對化妝品組成中禁用之中草藥無明文規定，可以限量使用之中草藥共3項。關於安全性與有效性評估的方法，均有標準方法可循。建議主管機關審慎評估欲公告可添加於化妝品之中草藥品項之前，應確定於人體使用之最大限量，而安全性與有效性評估模式與方法則可舉
辦相關公聽會後討論公告之，針對安全性方面首重皮膚刺激性與敏感性測試。


關鍵字：中草藥，化妝品，安全性，有效性

中醫舌診多媒體資料庫系統之研究與建置

張恒鴻 財團法人長庚紀念醫院


本計畫承接95年度所提出一套軟性影像處理之形變與對位技術，可應用於舌診影像分析，藉由此數位影像處理技術與臨床辨舌經驗相結合之方法，本研究接續設計出簡易的中醫體質問卷，體質分為正常、陽虛、陰虛、氣虛、血虛、氣滯、血瘀及痰濕，共8種常見體質，可依據「程度」及「頻率」勾選各體質內容，探討以舌象判斷中醫體質證型之特異性與敏感度。

結果發現其零敏度均偏低，其中以陰虛體質之舌紅(53.33%)最高，以痰濕體質之舌胖大(8.70%)最低；另發現特異度均高達於六成以上，以氣滯血瘀體質之苔薄最高(93.33%)，以氣血虛體質之舌淡次高(88.06%)，以陰虛體質之齒痕(67.16%)最低；就陽性預測值而言，以氣血虛體質之舌淡最高(80.24%)，以氣滯血瘀體質之苔薄次高(70.58%)，痰濕體質之舌胖大(25.09%)最低。

運用多媒體(多資訊)的舌診資料庫，輔助學生在舌診的學習，有助於了解學生的學習成效。在規劃舌診之教學與評鑑方案後，授予一小時色彩概念課程的實驗組，相較於未授予色彩概念課程的對照組，有提升舌診能力的趨勢(約提高6%)。

關鍵字：舌診，中醫體質，影像處理

承接岐黃薪火 傳承台灣中醫衣缽

賴榮年 台灣中醫家庭醫學醫學會


研究目的：「老中醫之經驗傳承」是台灣中醫藥文化一脈相傳的重要特色，本研究將蒐集彙整台灣中醫名家的獨特診療方法及經驗相關寶貴知識，並將其錄影資訊化後得以永久保存，進而推廣宣導、流傳後世。這些獨特診療方法及經驗已成為台灣中醫藥發展史的重要組成部分。過去因受傳統教學方式的限制，許多名老中醫的經驗、診療技術不易推廣。年輕的中醫師雖有心學習，但礙於名老中醫的體力、時間及各別中醫師想學習卻又交通不便等因素，而往往使名老中醫之診療經驗及獨到心得不易傳承。台灣優異的網絡技術及多元的應用，突破了時間和空間的限制，使得過去的種種限制得以解決。研究成果將成為中醫藥委員會傳承台灣寶貴中醫藥知識的指標，使年輕的中醫師能更便利而正確的學習，以補強中醫臨床教學之不足、提高中醫師再繼續學習的興趣，並進一步了解名老中醫提昇醫療服務的方法及其知識的來源。

研究方法：本研究計畫共邀請80位名名老中醫，訪談其診療經驗及獨到心得，研究方法以質性研究的焦點團體及深入訪談法為主，共51位參與並完成訪談，本研究將其學術源流、學習歷程、診療經驗，或獨到之心得，以錄影及錄音方式記錄，並整理匯集為文後，得以保存台灣中醫藥寶貴的文化資產。

結果與討論：二年共舉辦了六場研討會-「資深中醫師經驗傳承研討會」，本研究案蒐集並記載不少資深及名中醫獨特臨床診斷及治療用藥經驗，同時建立51位受訪之中醫師其個人學經歷及相關著作資料檔。研究中發現大多數資深及名中醫師的專業養成教育，主要是承襲家傳或者向兩位以上中醫師學習，並且認為需要熟讀經典古籍才能厚植中醫臨床診病實力，例如內科方面《黃帝內經》、《傷寒論》，婦科方面《傅青主女科》、《景岳全書‧婦人規》、《醫宗金鑑‧婦科心法要訣》是名老中醫較常提到的書名。

此外，亦觀察到資深及名中醫師在臨床診治中，皆十分注重養生觀念及衛教宣導，同時妥善運用現代醫學的知識，也就是將西醫辨病與中醫辨證相結合，才能符合時代趨勢。


關鍵字：名老中醫，臨床經驗，傳承，中醫學

http://www.ccmp.gov.tw/

經方葛根芩連湯之藥物動力學研究

經方葛根芩連湯之藥物動力學研究— 從體內到體外、從動物到人體

侯鈺琪 中國醫藥大學

葛根芩連湯由葛根、炙甘草、黃芩及黃連組成，具有清解表裏、瀉熱和中、止利之功效。本計畫所使用的製劑，係以同一批原生藥，由GMP中藥廠製備濃縮製劑與水煎劑，再以大鼠為動物模式進行葛根芩連湯所含指標成分受腸道菌體作用之循環前代謝與血藥及尿藥動力學之研究並進行兩種劑型間於大鼠體內之口服生可用率之比較。

本研究以HPLC-UV定量葛根芩連湯水煎劑及濃縮散劑中各指標成分之含量及分析口服藥物後血清與尿液檢品中的指標成分與其代謝物之含量。並藉以比較水煎劑與濃縮散劑之生體可用率及生體相等性。

分析大鼠口服水煎劑及濃縮散劑之血清及尿液檢品後發現，血中及尿中並未檢出各成分之原型化合物。而daidzein、baicalein、wogonin均以結合態代謝物 (sulfates/glucuronides) 存在於血清及尿液中，顯示多酚成分主要以sulfates/glucuronides型態吸收並從尿液排除。

大鼠口服葛根芩連湯水煎劑或濃縮散劑後，水煎劑各成分之吸收及總排除量與濃縮劑型並無顯著差異，除wogonin之外，daidzein、baicalein皆達生體相等性。由血藥經時變化圖及各時段之排除率 (% of dose/h) 顯示各成分皆有腸肝循環現象。各成分排除半衰期(t1/2)介於1~28 h，各成分間變異性頗大，個體間之差異亦大。


關鍵字：葛根芩連湯,中藥藥物動力學,動物,口服

中草藥抗發炎藥效評估篩檢平台之開發—樟芝之抗發炎作用

李金木 中台科技大學


抗發炎及調節免疫功能長久以來一直為許多中草藥的重要藥理作用，既能抗發炎又能增強免疫力為開發中藥複方重要的特色。樟芝是否具有提高人體免疫力的效果，有無可能開發為具免疫調節功效的保健食品，近年來成為生技產業界關切的重點。

為求探討樟芝免疫療效與功能，我們曾應用RT-PCR方法配合活體動物模式對樟芝進行評估分析。從免疫細胞基因表現之分子層次觀察到樟芝能增強體內Th1細胞激素(IFN-γ，IL-2)以及巨噬細胞分泌之細胞激素TNF-α等之表現；而應用本實驗室獨特設計的活體動物實驗模式說明了經樟芝增強的免疫功能能在生物體內發揮其療效。

然樟芝是否同時具有抗發炎及增強免疫力之功能，目前並不清楚，主要尚未建立標準及有效的評估中草藥抗發炎之研究篩檢平台。本研究計畫擬分析免疫細胞基因表現來探討樟芝調節抗發炎因子的作用，建立能快速篩檢抗發炎中草藥的細胞分子與動物評估模式。利用腹腔注射LPS誘發發炎反應引發之急性發炎之模式，對小鼠Leukocytes之mTREM-1及發炎相關cytokine基因之表現進行比較分析。本研究亦將偵測專一性的mTREM-1蛋白表現指標做為發炎診斷標準，並偵測與發炎相關的細胞激素，如TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-12等，加以評估其對免疫細胞間的調控關係，以求精確的詮釋樟芝之消炎療效及功能。

本研究結果顯示小鼠餵食樟芝達四週時Trem-1HI的表現開始下降，至六週時降到最低。說明以Trem-1表現作為檢測標的，樟芝的確具有抗發炎的效果；配合發炎相關的細胞激素表現，小鼠服用樟芝，能有效的抑制TNF-α、IFN-γ、IL-12的表現。

除此而外，樟芝亦能有效顯著提升免疫細胞表面專一性標幟蛋白表現，顯示樟芝具有效增強免疫細胞的成熟、活化與分化的功能。從實驗結果來看，不論是樟芝菌絲多醣體或是樟芝濾液多醣體(但以樟芝菌絲體效果較佳)，服用的時間越久，藥效持續的時間也越長，符合開發樟芝成為保健食品的條件。本計畫冀圖建立客觀、可信的中藥免疫藥效之評估篩檢平台，有助於未來傳統中草藥在臨床醫療應用之研發。


關鍵字：抗發炎作用，樟芝，Trem-1基因，評估篩檢平台

http://www.ccmp.gov.tw/

腦中風之中醫證型就主流醫學觀點之研究

謝慶良 中國醫藥大學附設醫院


中醫證型之確立是根據望、聞、問、切等四診蒐集病情資料，綜合分析而來，由於舌診、切脈等至今尚未一套客觀儀器做客觀的判定基準，所以中醫證型常被質疑。

主流醫學藉著精密的科技儀器可以正確的判定病情，具有客觀性和再現性的科學精神。中醫典籍《醫宗金鑑》將腦中風分類為中絡、中經、中腑、中臟、中經絡兼中臟腑、中臟閉證、中臟脫證、中經絡閉證和中臟腑閉證等九種，堪稱對疾病分類最詳盡的典籍。

因此，本研究目的是探討腦中風中醫證型分類之主流醫學觀點。我們蒐集260位第一次發病而且發病後七日內之腦中風患者，他們都經過神經科專科醫師和電腦斷層（CT）或磁振造影（MRI）檢查確定為腦中風，包括出血型和梗塞型。根據腦中風病患的臨床徵狀分類為中絡、中經、中腑、中臟、中經絡兼中臟腑、中臟閉證、中臟脫證、中經絡閉證和中臟腑閉證等九種，並標示出電腦斷層或磁振造影之病變部位及填寫腦中風臨床神經徵狀表。

結果260人腦中風患者中有60位CT或MRI檢查沒有明確發現病變部位，中醫證型屬於中絡的有52人，其臨床神經徵狀分數為3.7±1.8；中經證型的有8人，其神經徵狀分數為9.4±3.1。200位CT或MRI有明顯病變區之腦中風患者，以臨床神經徵狀而言：1)中絡證型106位，其臨床神經徵狀分數為4.1±2.4 比非中絡中醫證型患者的臨床症狀分數的13.3±6.5小；2)中經證型62位其臨床症狀的分數為10.4±3.5比非中經證型患者的7.6±7.5大；3)中腑證型8人，臨床神經徵狀分數為12.5±6.7與非中腑證型患者的8.3±6.6相似；4)中臟證型3人， 臨床症分數為29.3±3.8比非中臟證型的8.1±6.2大；5)中經絡兼中臟腑證型21人，臨床神經分數為20.0±5.7比非中經證型的7.1±5.3大。

以病變部位和病變區大小而言：1)中絡證型主要病變部位為基底核、視丘，屬於小病變區；2)中經主要病變部位為基底核、橋腦等；3)中腑證型主要病變部位為皮質下中大腦動脈區，屬於中等或大病變區；4)中臟證型主要病變部位為橋腦或皮質下，屬於中等到大病變區；5)中經絡兼中臟腑證型屬於大病變區之出血型腦中風。

以現代醫學而言，中絡證型是基底核或視丘小病變區輕度臨床神經徵狀之腦中風；中經證型是基底核、橋腦等輕度到中度臨床神經徵狀之腦中風；中腑證型是屬於中等到大病變區，皮質下中大腦動脈區域之中度臨床神經徵狀的腦中風；中臟是橋腦或中等到大病變區，皮質下之重度臨床神經徵狀的腦中風；中經絡兼中臟腑是大病變區，出血型之中度臨床臨床神經徵狀的腦中風。


關鍵字：中醫證型、主流醫學觀、腦中風

http://www.ccmp.gov.tw/

六味地黃丸內含物精緻化的研究

尤文正、鄭瑞棠 弘光科技大學


糖尿病是因胰島素作用異常所致血糖偏高的一種新陳代謝疾病，臨床上，第二型糖尿病佔糖尿病患者的90%以上，胰島素抗阻性(insulin resistance)是造成第二型糖尿病的原因之一，因此，藉由改善胰島素抗阻性來改善第二型糖尿病是當今重要的方向。

本計畫主要研究目的包括：不同成分之六味地黃丸精緻化藥物之製備；六味地黃丸內含藥物熟地黃以生地黃取代後之藥效差異；以及精致化六味地黃丸對第二型糖尿病動物之胰島素敏感性分析。

為達成計畫成果，本計畫採用之研究方法包括：利用STZ誘導第一型糖尿病大鼠；利用高果糖飼料誘導胰島素阻抗大鼠，動物空腹後餵食傳統六味地黃丸等藥品，再於不同時間抽血測量血糖變化；以腹腔注射glucose，觀察不同藥物成分之葡萄糖耐受性之影響；以及以靜脈注射Insulin方式觀察不同藥物成分對胰島素敏感性之影響。

本計畫結果顯示精緻化的六味地黃丸對正常大鼠，第二型糖尿病大鼠，胰島素阻抗大鼠均有較佳的藥效，但對第一型糖尿病大鼠並無顯著的降血糖效果；但是精緻化六味地黃丸增加糖尿病大鼠對胰島素的敏感性的效果較傳統六味地黃丸為佳。

研究結果顯示精緻化的六味地黃丸，對於糖尿病的治療更具潛力，而且，可透過增加胰島素敏感性的機制來達成。以目前市場價值及開發新藥的優勢地位，值得進一步廣泛的研究生地黃的作用機制及其安全性。


關鍵字：六味地黃丸，精緻化，胰島素阻抗

http://www.ccmp.gov.tw/

以基因體研究平台為基礎進行防治肝病相關中藥之研究

侯庭鏞 中國醫藥大學


研究目的：中醫利用方劑及單味藥治療肝病已有長久的經驗，例如小柴胡湯、龍膽瀉肝湯、三黃瀉心湯等，都是常見的治肝病方劑。雖然這些中草藥療法已有長久的臨床使用經驗，不過許多中草藥的作用機制並不清楚，而且中草藥於新藥開發的應用仍有很大的發展空間。

研究方法：本計畫主要利用DNA微陣列為工具，分析中草藥對細胞基因的生物活性反應，以建立一套完整的中藥生物活性基因圖譜資料庫，並將資料庫應用於中草藥之作用機轉、傳統中醫藥之現代藥性、新藥的開發及臨床前藥物安全性之分析。

結果與討論：在中藥生物活性基因圖譜資料庫方面，我們已建立一套標準操作流程來執行，標準操作流程包括細胞加藥或是動物給予藥物的流程管控、萃取RNA時的細胞狀況管控、萃取RNA的質和量的管控、DNA微陣列實驗以及數據分析過程的品質管控等。在中藥生物活性基因圖譜資料庫的建立及分析方面，我們已經進行健保常用方藥及肝病常用方藥之轉錄體學分析。將這些方藥給予小鼠，萃取肝臟和腎臟的RNA進行DNA微陣列分析，再藉由Pathway分析後，發現除了代謝相關的pathways以外，antigen processing and presentation pathways及IGF signaling pathways也受到這些方藥的調控與影響。

而在疾病相關性的分析方面，發現與方藥相關的前30名MeSH disease terms主要是與diabetes-associated、cardiovascular以及hepatic相關的疾病。

另外，連結方藥與Connectivity Map的基因表現圖譜，發現方藥與抗癌、抗發炎以及抗氧化方面的西藥或化合物有較高的相似性。最後，我們分析毒理相關基因的表現，我們藉助223個化學藥物所構建的toxicology-related cDNA微陣列的資料庫，比對方藥處理至動物腎臟毒理代謝相關基因的表現情形，發現兩者趨
勢不同且圖譜相距甚遠。

因此，我們認為中醫方藥在toxicology-related genes的基因圖譜表現上與化學藥物是有所區別的，也表示，中醫方藥處理至實驗動物後，其藥物在腎臟毒理方面是無顯著急性顧慮的。其他常用肝病方藥之生物活性基因圖譜正在持續擴充及分析中，未來預計開發新的生物資訊程式用以進行中藥方劑與疾病和西藥相關性的分析，進一步則期望能將中藥生物活性基因圖譜資料庫所含的大量資訊和既有的傳統中醫知識做整合與對應。


關鍵字：肝病，中草藥，DNA微陣列

http://www.ccmp.gov.tw/

六君子湯對於非小細胞肺癌治療

六君子湯對於非小細胞肺癌病人以化學治療後其免疫調控基因組表現及臨床預後之影響

林孟志醫師 高雄長庚醫院


研究目的

四君子湯有增強機體免疫力的作用。六君子湯已被證實可以改善胃腸，免疫及肺功能。本研究希望評估化療期間服用六君子湯是否可延長存活期，改善腫瘤的反應，改善生活品質，以及評估對化療相關毒性的影響。

研究方法

利用隨機雙盲之臨床研究方法，預定將收集本院32例非小細胞肺癌病人（stag IIIB or IV），將其隨機分為16例對照組（化療＋安慰劑），16例治療組（化療＋六君子湯）。每組在接受化療治療之間隔，接受六君子湯或安慰劑治療。在治療過程中，一方面觀察病人臨床反應，一方面在進行治療之前、中、後，共三次抽血，進一步利用全人類基因組表現晶片（whole genome assay，Human ref-8 beadchip）之分析方法鑑定出其免疫基因組表現。

結果與討論

本計畫已完成32個病例收集資料建檔，其中已皆完成第一次抽血及基因晶片分析。部分病例已完成第二次抽血及基因晶片分析。根據第一次基因晶片(正常組與疾病組比較)分析比較，結果發現其中有兩倍差異之基因表現共有142個，五倍差異之基因表現共有七個基因，包括histone cluster 1 H2ac (HIST1H2AC)，defensin alpha
4 corticostatin (DEFA4)，hemoglobin delta (HBD)，hemoglobin gamma A (HBG1)，hemoglobin gamma G (HBG2)，elastase 2 neutrophil (ELA2)及killer cell immunoglobulin-like receptor, three domains, long cytoplasmic tail,2 (KIR3DL2)。其中有五種基因為第一次發現與肺癌相關。

本研究最後收納三十二名肺癌末期病人及二十名健康人,其中九名病人接受兩種化療及六君子湯四個療程的治療,八名病人接受兩種化療的治療.我們將其白血球的全基因表現作以下的比較:肺癌比健康人有547個表現不同的基因,化療前後有849個表現不同的基因,第四期比三b期有151個表現不同的基因,化療加六君子湯有206個表現不
同的基因,嗜中性白血球減少者比無減少者有188個表現不同的基因.肺癌和期別差異最相關的共同代謝途徑牽涉到arachidonic acid的產生,典型補體途徑,及經由GP6的血小板活化.化療和嗜中性白血球減少共同的最相關的代謝途徑牽涉到抗細胞凋零,轉譯因子NF-Κb,及Lymphotoxin-beta受器的訊息傳遞.Prostaglandin-H2D-
isomerase是化療加六君子湯和嗜中性白血球減少唯一且共同的表現不同的基因.

關鍵字：非小細胞肺癌, 六君子湯, 全人類基因組表現

http://www.ccmp.gov.tw/

敗血症中醫證型與免疫細胞激素之相關性研究

蘇奕彰 中國醫藥大學 中國醫學研究所


敗血症的高死亡率是臨床上的難題，由於其病程發展快速，病理機轉複雜，在治療上有其難以突破之處。敗血症發生後會產生大量的細胞激素，文獻中已報導部分介白素的濃度與疾病預後有顯著的相關性。在先前的研究中，我們也發現不論在敗血症患者或敗血症大鼠模型中，細胞激素表現、中醫證型或中藥方與存活率具有相關性，值得進一步探討。因此，本研究將利用蛋白質抗體晶片、細胞及血清分析技術來探討敗血症患者中醫辨證論治之機轉，以做為中西醫結合研究敗血症治療之基礎。

本研究分三年進行，包括臨床觀察及動物試驗兩部分：前者採臨床追蹤之觀察性研究，將於加護病房觀察與記錄重度敗血症及敗血性休克患者，記錄其臨床表現、存活率及存活時間、中醫虛實證型分析、心血管參數、APACHE評分系統，以及細胞與血清激素及蛋白質分析。動物試驗以大鼠CLP模型造成敗血症，記錄大鼠心血管參數與存活率，並分析細胞與血清激素，以確認評估預後之指標；然後依照造型前後及病程不同時間給予扶正及祛邪中藥方，以評估中藥治療之效應與機轉。

今年完成本研究預期目標150例，而在完成收案及細胞激素測量的150位敗血症病患中，能有效評估其中醫證型者計126人，診斷為氣分熱證有46人，營分熱證有51人，血分熱證有45人，氣虛證有86人，血虛證有9人，陰虛證有6人，陽虛證有65人。

最後我們以「性別、中醫陽虛證之有無、Log IL-6、Log IL-10、以及CV factorDay 1
」等五個因子建立預測敗血症患者預後之模型，且預測百分比可達78.6%。在動物試驗方面，CLP大鼠在術後6小時及12小時給予白虎湯及參附湯均可改善死亡率，但白虎湯在早期給藥時對於降低死亡率有明顯的助益，而且可以降低IL-6及IL-10的增幅，雖然對於血液動力學參數無顯著影響。當給予參附湯時，無論早晚期給藥都能降低死亡率，但在早期給予低濟量參附湯造成IL-6與IL-10明顯上升，因此以熱藥治療敗血症大鼠時在晚期給藥可能是較佳時機。


關鍵字：中醫、證型、敗血症、細胞激素

http://www.ccmp.gov.tw/

舉元煎與板藍根及紫花地丁等抗病毒感染療效

以細胞株培養、小白鼠模式、及臨床試驗方式做有系統探討及比較中西方天然草本製劑對抗病毒感染及增加免疫功能之效用：細胞層級的試驗

黎 慶 教授 國立嘉義大學


隨著時代的演變及進步，跳越物種的新興病毒之種類、變異、及致病能力，似乎已越來越無法預測與防治。然而化學合成的抗病毒感染藥物，常受到高細胞毒性及其副作用的限制，相反的中草藥療效溫和，正可彌補西藥的缺點與不足。因此在本計畫裡，我們探討固有方劑舉元煎與草藥板藍根及紫花地丁等兩味，對臺灣流行的病毒疾病之療效。此外由於西方國家裡盛行“順勢療法”的天然方劑Método Canova對愛滋病毒可能有療效，所以也做同時而平行的實驗，期望在抗病毒之藥理研究及藥物研發上，能與國際接軌及比較。

本計畫原來申請為歷時兩年半、含三個子計畫之整合型計畫，但僅被核准較短期之第一子計畫，那就是：以細胞株培養模式，做有系統探討及比較中西方天然草本製劑，對抗病毒感染及增加免疫功能之效用。

本計畫以一年半的時間（96.8.1 ~ 97.12.31）利用細胞株培養方式，從事五種中草藥劑及西方天然方劑Método Canova，於抵抗在臺灣流行病毒（單純皰疹病毒一型、腸病毒71型、登革病毒、及EB病毒）感染能力，做有系統且深入的探討與比較。於執行實驗時，這些藥劑將去處理不同病毒的宿主細胞，之後檢測是否可抑制此四種病毒的感染。同時也將探討這些方劑，可否誘發人類周邊白血球（PBMC）分泌免疫分子，達到間接殺死病毒的效力。而最近所研發成功之病毒基因體晶片（EB病毒晶片），也會用來探討當EB病毒的複製，受中草藥刺激時，其基因表達之改變。

在此實驗設計之下，受驗6種草本天然方劑的抗病毒效用，就會被測定出來。本計畫的前期（96.8.1 ~ 96.12.31），我們請GMP製藥廠煎煮出五種方劑（舉元煎、舉元煎加味板藍根、舉元煎加味紫花地、板藍根、紫花地）的浸膏，並且完成了腦、肝、B-、及膀胱等細胞株毒性的試驗，得到可用濃度範圍的結果，而且所需要的6種細胞株與4種病毒，已全部取得，與大量繁殖與儲備，而EBV晶片也足量製備。

第二年度計畫（97.1.1 ~ 97.12.31）的目標，則是測試上述六種方劑，對單純疱疹病毒一型及腸病毒71型感染人類神經細胞SK-N-SH、登革病毒感染人類肝細胞HepG2、及EB病毒在人類B細胞B95-8內基因表達之抑制效果。試驗的結果顯示，將這些方劑以最高無細胞毒性濃度（600 μg/ml），直接加入細胞株後，僅有舉元煎加味紫花地丁或紫花地丁的處理，可導致單純疱疹病毒一型及腸病毒71型感染SK-N-SH細胞的病毒繁殖量，比沒有或其他藥劑處理時，減少了1個log值；這代表紫花地丁抑制此兩病毒複製的療效；然而此六種方劑對於登革病毒感染人類肝細胞HepG2、及EB病毒在B95-8內基因表達，並無抑制的功效。若將它們加到PBMC培養液，以間接的方法去處理細胞株，則所有的方劑，都失去抑制病毒的能力。為了探討天然中草藥方劑參與抑制病毒的可能機轉，我們已運用了其他經費去測試這六方劑，對Balb/c實驗小白鼠調節免疫功能的效力，因此吾人得以了解方劑所參與反應機轉的可能路徑及療效基礎。


關鍵字：舉元煎，板藍根，紫花地丁，順勢療法，Método Canova，抗病毒感染療效

http://www.ccmp.gov.tw/

，腸病毒，單純皰疹病毒，EV病毒，登革病毒

穿心蓮乙酸乙酯層區分物對影響腸病毒感染力之研究

林 璧 鳳 台 灣 大 學


自從1998年來台灣多次發生腸病毒的感染與流行，尤以腸病毒71型為甚，至今仍無有效藥物治療，且許多臨床症狀已知腸病毒71型感染之病人，呈現嚴重發炎反應。

腸病毒71型(EV71)，屬於小RNA病毒科(Picornaviridae)中的腸病毒屬(Enterovirus)，是腸病毒中最主要造成手足症以及神經方面嚴重併發症的病毒。穿心蓮（Andrographis paniculata (Burm. F.) Nees）為爵床科一年生草本植物的全草及葉，有清熱、解毒、抗病毒之效。

為響應衛生署中草藥委員會所提出研究類之「中草藥與感染正疾病」之研究重點，探討穿心蓮乙酸乙酯層區分物對腸病毒71型之影響及其機轉，本實驗欲以分配萃取進行分離純化所得之穿心蓮乙酸乙酯層 (EtOAc, EA) 區分物，利用腸病毒易感染的細胞 (Rhabdomyosarcoma, RD cell) 作為腸病毒感染的標靶細胞(Target cell)，進行細胞共同培養方式，探討穿心蓮及其各種萃取溶液中的乙酸乙酯層和進一步的區分物之作用，偵測是否減少腸病毒毒殺
目標細胞能力，探討中草藥是否可阻斷腸病毒與標靶細胞之間的作用，並期能求得有效抑制腸病毒或甚至其他類似病毒的有效成份。

本實驗已成功由穿心蓮乙酸乙酯萃取物分離、純化得到26個化合物，將其與腸病毒培養，實驗結果發現5-hydroxy-
7,8-dimethoxyflavanone (2)、Cinnamic acid (5)、5-hydroxy-7,8,2’,5’-etramethoxyflavone (9)、andrograpanin (10)、ergosterol peroxide (11)、新化合物(15)、14-deoxy-11,12-roandrographolide (17)、3,19-O-acetyl-14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide (19)、新合成衍生物 20、 23、24、25 等化合物具保護腸病毒感染之潛力。

關鍵字：穿心蓮、腸病毒71型、14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide

http://www.ccmp.gov.tw

抑制人類多瘤性病毒，BK病毒，感染之中藥篩檢

張德卿 國立中正大學


人類多瘤性病毒，BK病毒（BKV），屬於DNA病毒。BKV於腎臟組織再活化，常導致腎臟移植病人腎衰竭，即為多瘤性病毒相關腎病變（Polyomavirus-associated nephropathy，PVN）。截至目前為止，仍缺乏有效抗BKV的藥物，本研究計畫的目的即在於尋找有效抑制BKV活性的中藥，以提供治療PVN的新藥物。實驗先以抑制BKV VP1類病毒殼體血液凝集，篩選可能具有抑制BK病毒與細胞受體結合能力之中藥，再以免疫螢光染色確認中藥處理後，BKV感染細胞後病毒蛋白質表現。同時以溶劑梯度沖提分析中藥之圖譜，確認分離中藥的較佳條件；接著收集不同部分之中藥分離物，測定其血液凝集抑制活性，以作為後續分離鑑定中藥之依據。

結果顯示紅景天、枸杞、白芍、黃芩及山楂，可抑制BK VP1類病毒殼體血液凝集活性。經由免疫螢光染色，確認紅景天及山楂，具有明顯抑制病毒蛋白質表現之活性。

為了探討鑑定紅景天及山楂之有效成分，以不同極性溶劑沖提分離其成分物質，HAI結果顯示無論以不同濃度甲醇、或乙酸乙酯及正丁醇萃取，紅景天及山楂之有效成分均位於水萃取層；再以5-50%乙晴分離此水萃取層中紅景天及山楂之有效成分，結果顯示此部分純化之20%乙晴萃取物具有最高之HAI活性，且濃度分別增加了128及2048倍HAI。未來我們將繼續以不同溶劑及管柱分離純化紅景天及山楂之20%乙晴萃取物中的有效成分，並搭配NMR，2D-NMR，IR，UV，ESI-Mass，Element Analysis等方法決定其構造式。接著以LiChrospher 100 RP-18e層析管柱，移動相TFA-CH3CN的條件，以不同比率之甲醇濃度沖提分離紅景天及山楂萃取物，繼續以抑制血液凝集試驗分析。

結果顯示80:20之甲醇濃度時有較佳的血液凝集抑制活性。因此紅景天及山楂抑制BKV與細胞受體結合的成分可能位於此分離物中。我們將繼續分離鑑定此物質，以其找到有效抑制BKV感染的中藥，作為臨床治療PVN用藥之新選擇。


關鍵字：BK病毒，多瘤性病毒腎病變，中藥抗病毒

http://www.ccmp.gov.tw

比較野生樟芝與實驗室人工栽培樟芝活性功效之研究

張懿欣 中山醫學大學 醫學檢驗暨生物技術學系


樟芝(Antrodia camphorata)是台灣特有褐腐菌，只能生長在常綠闊葉樹－牛樟(Cinnamomum kanehirae hay)的內壁。樟芝氣味芳香、味辛苦，子實體富含多醣體與三萜類等成分，有抗B型肝炎與防癌等功效。基於其功效以及野生樟芝子實體數量極少，加上人工栽培不易等因素，所以價格昂貴；業者往往為了採取野生樟芝而大肆盜伐牛樟樹，使臺灣特有珍貴樹種瀕臨滅絕、破壞森林多樣性與生態平衡。

本實驗室執行95-96年度中醫藥委員會「藥用植物資源開發研究類」委託計畫”樟芝栽培與其抗癌活性之研究” (CCMP95-TP-044)已有優良研究成果，不但已建立牛樟芝的人工栽培條件與技術，並證實在實驗室人工栽培之牛樟芝具有抗腫瘤細胞生長與誘發細胞凋亡作用的活性。

本年度計畫結合跨校之林農業與醫學生物技術學者的專長與跨校單位間人員之良好合作模式與默契，以執行95-96年度計劃既有之成果、經驗與實驗技術內容為根基，利用動物模式分析比較野生樟芝與本實驗室自行栽培樟芝的活性，選殖富含活性成分之菌種與建立人工栽培方式，確立可大量生產富含活性成分樟芝之人工栽培法，研發藥用樟芝之抗癌活性相關保健產品。

本研究計畫之目標符合推動傳統藥材生技研發類之研究重點2-2：中草藥品質之確保研究(3)野生與栽培藥材藥效比較之研究。實驗結果顯示不論是發酵液、水萃液或甲醇萃取液等3種自行培育之樟芝萃取液都具有抑制小鼠腫瘤生長之活性，其抑癌活性依序為發酵液、甲醇萃取物與水萃物。

另外，野生樟芝水萃液與甲醇萃取液也都具有抑制腫瘤生長活性，其中以高濃度樟芝甲醇萃取液抑制效果較佳。以上結果證實本實驗自行人工栽培樟芝的抑制腫瘤效果可媲美野生樟芝，甚而人工栽培樟芝培養過程中產生之發酵液的抑癌效果比野生樟芝更為顯著，所需劑量也較低。另外，餵食野生樟芝水萃取液4週的小鼠，其血清IL-6的濃度比起餵食1週及2週的小鼠顯著增加；推測野生樟芝水萃液可能透過提升IL-6分泌量誘發發炎反應來抑制癌細胞的生長。

未來將根據上述研究成果，進行人工培養及篩檢研發符合市場需求的樟芝保健產品，符合社會大眾與市場需求以及推動推廣中草藥產業之目標。更可有效遏止盜伐，挽救臺灣特有珍貴樹種牛樟樹避免瀕臨滅絕。

關鍵字：樟芝、人工栽培、抗癌活性、活性比較

http://www.ccmp.gov.tw/

以動物實驗評估丹參及丹參酮ⅡA的作用二

蘇進成 財團法人佛教慈濟綜合醫院


丹参是民眾常服用的藥物，用在心血管疾病，肝炎，婦女經痛等。丹参酮ⅡA在我們先前研究發現，在體外透過不同的分子機轉，有抗大腸癌，肺癌及乳癌的作用。為了日後臨床應用，本研究計畫，探討丹参和丹参酮ⅡA是否有肝臟毒性。實驗使用體重約25至30公克的雄性白小鼠（NMRI mice），飼養於慈濟大學動物中心。實驗一是探討小鼠暴露丹參及丹參酮IIA後，對 GOT、GPT、SOD和CAT的活性和CAT含量的改變 。實驗共分為兩部份。第一部份：低劑量：小白鼠18隻，分為控制組（玉米油）、丹參 0.2 g/kg 及丹參酮IIA 40 mg/kg 三組，連續餵食五天，在第六天分別給予犧牲。第二部份：高劑量：小白鼠18隻，分為控制組（玉米油）、丹參 1 g/kg 及丹參酮IIA 200 mg/kg 三組，連續餵食五天，在第六天分別給予犧牲。抽血檢測肝功能指數，並做組織病理切片，再測定肝臟組織中SOD、GPx、CAT的活性和CAT含量，並用西方點墨法檢測蛋白表達。

由結果可知，不論高劑量或是低劑量的丹參酮IIA對於肝功能生化檢驗指標GOT/AST與GPT/ALT的變化，並沒有統計上的意義。從結果可以得知，服用低劑量與高劑量丹參與丹參酮IIA對於膽紅素代謝也沒有顯著變化。而服用低劑量丹參酮IIA可以提高CAT的含量，並且可以提高其活性。

服用高、低劑量的丹參與高劑量丹參酮IIA，對於過CAT的含量與活性沒有顯著變化。服用高劑量丹參會使SOD的活性明顯下降，而服用高劑量丹參酮IIA則是略為下降。在服用低劑量的丹參、丹參酮IIA卻可以略微的提高SOD的活性。另外顯示服用低劑量的丹參酮IIA可以使GPX活性增加。

然而服用低劑量的丹參對於GPX活性的變化，卻沒有統計學上意義。但是服用高劑量的丹參和丹參酮IIA都會抑制GPx的活性。經過肝臟病理切片診斷，發現肝臟有出現明顯的輕度充血現象。不論低或高劑量都會使輕度充血現象出現，但是高劑量的丹參充血程度是比低劑量來的高。

在短期服用丹參與丹參酮IIA後，發現肝臟有出現肝細胞輕度水腫現象，丹參酮IIA不論低或高劑量都會使水腫現象出現，但是高劑量的丹參會引起較高的肝細胞輕度水腫程度，低劑量丹參不會。服用低劑量的丹參酮IIA對於肝臟是有幫助的。

肝功能指標GOT與GPT不受藥物所影響，總膽紅素與直接膽紅素也沒有受到影響，在病理診斷部分，丹參酮IIA會造成充血，但是在切片中並沒有發現有壞死細胞的出現。服用低劑量的丹參酮IIA，可以提高過氧化氫酶（CAT）的活性與含量，可以提高超氧歧化酶（SOD）活性與提高麩胱甘肽過氧化酶（GPx），這些結果都顯示著低劑量的丹參酮IIA對於肝臟抗氧化能力是頗有幫助的。


關鍵字：丹參，丹參酮IIA，肝臟毒性，動物實驗

http://www.ccmp.gov.tw/

以動物實驗評估丹參及丹參酮ⅡA的作用二

蘇進成 財團法人佛教慈濟綜合醫院


丹参是民眾常服用的藥物，用在心血管疾病，肝炎，婦女經痛等。丹参酮ⅡA在我們先前研究發現，在體外透過不同的分子機轉，有抗大腸癌，肺癌及乳癌的作用。為了日後臨床應用，本研究計畫，探討丹参和丹参酮ⅡA是否有肝臟毒性。實驗使用體重約25至30公克的雄性白小鼠（NMRI mice），飼養於慈濟大學動物中心。實驗一是探討小鼠暴露丹參及丹參酮IIA後，對 GOT、GPT、SOD和CAT的活性和CAT含量的改變 。實驗共分為兩部份。第一部份：低劑量：小白鼠18隻，分為控制組（玉米油）、丹參 0.2 g/kg 及丹參酮IIA 40 mg/kg 三組，連續餵食五天，在第六天分別給予犧牲。第二部份：高劑量：小白鼠18隻，分為控制組（玉米油）、丹參 1 g/kg 及丹參酮IIA 200 mg/kg 三組，連續餵食五天，在第六天分別給予犧牲。抽血檢測肝功能指數，並做組織病理切片，再測定肝臟組織中SOD、GPx、CAT的活性和CAT含量，並用西方點墨法檢測蛋白表達。

由結果可知，不論高劑量或是低劑量的丹參酮IIA對於肝功能生化檢驗指標GOT/AST與GPT/ALT的變化，並沒有統計上的意義。從結果可以得知，服用低劑量與高劑量丹參與丹參酮IIA對於膽紅素代謝也沒有顯著變化。而服用低劑量丹參酮IIA可以提高CAT的含量，並且可以提高其活性。

服用高、低劑量的丹參與高劑量丹參酮IIA，對於過CAT的含量與活性沒有顯著變化。服用高劑量丹參會使SOD的活性明顯下降，而服用高劑量丹參酮IIA則是略為下降。在服用低劑量的丹參、丹參酮IIA卻可以略微的提高SOD的活性。另外顯示服用低劑量的丹參酮IIA可以使GPX活性增加。

然而服用低劑量的丹參對於GPX活性的變化，卻沒有統計學上意義。但是服用高劑量的丹參和丹參酮IIA都會抑制GPx的活性。經過肝臟病理切片診斷，發現肝臟有出現明顯的輕度充血現象。不論低或高劑量都會使輕度充血現象出現，但是高劑量的丹參充血程度是比低劑量來的高。

在短期服用丹參與丹參酮IIA後，發現肝臟有出現肝細胞輕度水腫現象，丹參酮IIA不論低或高劑量都會使水腫現象出現，但是高劑量的丹參會引起較高的肝細胞輕度水腫程度，低劑量丹參不會。服用低劑量的丹參酮IIA對於肝臟是有幫助的。

肝功能指標GOT與GPT不受藥物所影響，總膽紅素與直接膽紅素也沒有受到影響，在病理診斷部分，丹參酮IIA會造成充血，但是在切片中並沒有發現有壞死細胞的出現。服用低劑量的丹參酮IIA，可以提高過氧化氫酶（CAT）的活性與含量，可以提高超氧歧化酶（SOD）活性與提高麩胱甘肽過氧化酶（GPx），這些結果都顯示著低劑量的丹參酮IIA對於肝臟抗氧化能力是頗有幫助的。


關鍵字：丹參，丹參酮IIA，肝臟毒性，動物實驗

http://www.ccmp.gov.tw/

以動物實驗評估丹參及丹參酮ⅡA的作用一

蘇進成 花蓮佛教慈濟綜合醫院


從中醫傳統理論，丹参入肝、心二經，有活血化瘀，寬胸止痛的功效，臨床用在心臟冠狀動脈疾病、心絞痛、心肌梗塞及急、慢性肝炎。另有一味丹参，功同四物之說，也用在婦科痛經疾病。丹参酮ⅡA是丹参的成份之一，在先前實驗結果顯示有抗癌作用，但尚未在臨床應用。為日後臨床試驗作準備，進行動物實驗，確認丹参酒粹物和丹参酮ⅡA有無肝毒性及對抗氧化酶SOD、CAT和GPx的影響。

本實驗選用小白鼠(NMRI mice，此品系為慈濟大學實驗動物中心所繁殖小鼠)。隨機選用雄性，3～4周齡，體重15 ~ 20 公克左右的NMRI mice 共48隻。實驗二 18隻分成3組每組6隻，分別為控制組、丹參酮IIA組、丹參-酒精萃取物組。小白鼠暴露丹參乙醇萃取物(1 g/kg/day))、丹參酮IIA(200 mg/kg/day)五天後，在停止暴露七天
後，給予犧牲，抽血檢測肝功能指數（GOT、GPT、Bilirubin total/direct），並做組織病理切片，確認有無肝損傷，再測定肝臟組織中SOD、GPx、CAT的活性和CAT含量。實驗三 30隻分成3組每組10隻，分別為控制組、丹參酮IIA組、丹參-酒精萃取物組。讓NMRI小鼠暴露在丹參酒萃物（1g/kg/day ）、丹參酮IIA(200 g/kg/day)每週五天，連續給藥八週，並停止服藥四週後犧牲，，抽血檢測肝功能指數（GOT、GPT、Bilirubin total/direct），並做組織病理切片，確認有無肝損傷，再測定肝臟組織中SOD、GPx、CAT的活性和CAT含量。

本實驗結果顯示丹参酒粹物及丹参酮ⅡA無論短期(五天)使用或長期(八週)使用，皆不會造成肝臟在病理學上的病理變化。對抗氧化酶(SOD、CAT 和 GPx)的影響方面，丹参酒粹物在短期(五天)使用，雖會稍微降低抗氧化酶的活性，但停用七天後抗氧化酶(GPx、CAT)的活性就恢復正常且稍微提高，只有抗氧化酶(SOD)的活性稍微降低
，而長期(八週)使用後停藥四週抗氧化酶(SOD)的活性就恢復正常水準且稍微提高抗氧化酶(GPx、CAT)的活性。丹参酮ⅡA在短期(五天)使用，雖會稍微降低抗氧化酶的活性，但停用七天後抗氧化酶(GPx)的活性就恢復正常，甚致提升抗氧化酶(CAT)的活性，而長期(八週)使用後停藥四週抗氧化酶的活性就恢復正常水準且稍微提高(SOD、CAT)，甚致可大幅提升抗氧化酶(GPx)的活性。實驗結果，顯示丹参酒粹物及丹参酮ⅡA在動物體內確認不會造成肝臟實質病理變化，也沒有造成肝指數(GOT、GPT、Bilirubin Total and Direct)的異常，且長期(八週)使用後，停藥四週，抗氧化酶的活性就恢復正常水準或稍微提高(SOD、CAT)，丹参酮ⅡA甚致可大幅提升抗氧化酶(GPx)的活性。所以傳統中醫將丹参列在上品藥，應是古代醫家臨床長期使用的觀察心得。本實驗結果，顯示丹参酒粹物及丹参酮ⅡA在動物體內都沒有造成肝毒性，印證傳統中醫的理論。

關鍵字：丹參，丹參酮IIA，肝臟毒性，動物實驗

http://www.ccmp.gov.tw/

八段錦對於紅斑狼瘡患者自律神經平衡之臨床療效評估

黃升騰 長庚醫療財團法人高雄長庚紀念醫院

研究目的
本研究的目的，係針對紅斑狼瘡的病人，經八段錦的練習之後:
(1)測量患者各種生物活性指標(C3、C4、ANA、dsDNA、SLEDAI、CBC、U/A)，比較練習前後的差異。
(2)觀察患者練習前後自律神經的變化。
(3)其重要性乃在於提供八段錦對於紅斑狼瘡患者，臨床輔助治療上醫學參考的依據，及建立有效及安全性管理機制。

研究方法
一、 中醫門診及風濕免疫科門診中徵得受試者，本研究經長庚醫院醫學倫理委員會同意，並簽署受試者同意書。共收集60位受試者。
二、 納入標準：年齡介於18-60歲正常人及SLE 非住院病患
三、 排除標準：
(1) 住院病患
(2) 合併其他疾病，如DM, hypertension, cardiac diseases 及 thyroid diseases
四、 分組標準
(A) 空白(A)組：正常人組30人，接受八段錦練習至少一個月以上，每週至少3次，每次30分鐘。
(B) SLE(B)組：SLE患者30人，接受八段錦練習至少一個月以上，每週至少3次，每次30分鐘。
五、 操作原則：
（1）八段錦練習包括文八段與武八段約須45～50分鐘，練完後我們會請受試者站樁約10分鐘，每次練習約一個小時左右，一週三次。
（2） 告知每一位受測者於測試的前一天,需有充分的睡眠,且於24小時內不得喝酒,喝茶,吸煙等影響自律神經的因子,分別於以下時間點接受心電圖訊號的記錄（EZ-ECG300，OkiiMura Inc. Taiwan）以做為後續心率變異度分析之用。每一位受試者，於下述(1)(2)條件時，接受HRV測試，皆須於安靜寬敞的空間下，休息30分鐘後，方開始接受心電圖訊號的記錄。
1. 未接受八段錦訓練前。
2. 未做八段錦運動前。(一個月後)
3. 八段錦運動完後30分鐘。 (一個月後)
4. 八段錦運動完後60分鐘。 (一個月後)
(3) B組患者於測試前及練功1個月後，分別抽血檢測C3、C4、Albumin, Creatinine、ANA、anti- dsDNA、urine routine。
(4) B組患者於測試前及練功1個月後，記錄SLEDAI (systemic lupus erythematosus disease ctivity index)。

結果與討論

經過約一年的收案正常人組收案29例，尚有一位未完成。發現正常人組經過八段錦的練習後在時域變化上mean值隨著人數增加後p值小於0.01，而SD與CV值隨著練完八段錦後30及60分鐘時，與未練八段錦前，並無統計上的意義。就SLE組方面，迄今共完成收案21例，尚有4位未完成。基本上SLE患者在來練功前，在時域與頻域的分析上均較正常人組為低，其結果與過去我們的報告相符合。SLE患者經過八段錦練功一個月後，各種抽血檢查及SLEDAI Score，前後之間亦無明顯的變化，其可能的原因與練習時間不夠可能有關，但八段錦練過一個月後，我們發現時域的變化不大，並無統計學上的變化。但在頻域的變化上，可看出一些端倪，結果顯示，副交感神經的活性於練功完後半小時，高頻有明顯增加，達統計上的意義P＜0.05(P＝0.032)，表示八段錦對於SLE患者有提升副交感活性的趨勢，當收案增加時，P值就可能有更顯著性的差異，至於交感神經活性及交感副交感神經活性平衡目前仍未看出有任何顯著性的差別。

未來我們將繼續觀察八段錦是否能有效改善SLE患者血液流變學上的變化，檢視SLE患者經八段錦練習後，觀察是否可以改善血管彈性，周邊血流順暢，及血管內液充足度，同時亦可與前一研究自律神經系統變化作一相關比較。藉由此一科學化的研究，進一步闡明八段錦可否作為SLE患者的輔助性治療。

關鍵字：紅斑狼瘡，八段錦，自律神經，心律變異度

http://www.ccmp.gov.tw/

中醫認證制度於世界各國之現況調查

葉美玲 國立台北護理學院


本研究計畫旨在調查與分析國際接受傳統醫學之現況。第二階段研究計畫(2008年1~12月)針對美國、德國、英國、澳大利亞等國家，進行資料收集與分析，採用描述性研究法分析，以期瞭解各國在中醫認證制度及相關配套措施之推展情形。本研究計畫已完成之項目，登錄表之再修正，敦請相關領域專家，針對研發之登錄表進行效度檢定、內容審查，依據專家建議進行修改。相關資料收集，收集美、德、英、澳大利亞等國家之傳統醫學現況、政策、法規、臨床實務、教育、認證等資料。登錄資料之分析歸類以一位登錄者與一位評定員者分別進行相互同意度之信度檢測。

資料分析應用描述性統計分析方法，分析美國、德國、英國、澳大利亞等國家之傳統醫學政策、法規、臨床實務、教育、認證等資料。本研究計畫之調查結果，可以提供中醫專業之發展現況與趨勢，能增進醫護人員對傳統/互補醫學之學習與認識。

建議未來進一步調查分析其他傳統/互補醫學療法之發展現況與相關證照。

關鍵字：傳統醫學、實務、教育、政策、證照

龍膽瀉肝湯對紅斑性狼瘡小鼠之調控機制研究

李宗諺 長庚大學

全身性紅斑性狼瘡是一種慢性、多器官侵蝕、系統的發炎性，它和免疫系統失調及廣泛性地免疫複合體沈積有關，同時可以見到細胞激素和發炎細胞共同產生的炎症反應。其病理機轉最主要是導因於身體所產生不同種類的自體抗體，以致於造成身體各個系統及器官的功能喪失會危及生命的疾病。

龍膽瀉肝湯是中醫臨床最常用的清熱瀉火劑之一，原為瀉肝膽實火、清下焦溼熱而設，但目前所使用的範圍則越來越廣，既廣被報導具有抑制脂質過氧化的作用，又兼具免疫調節的功能，但真正在實驗性紅斑性狼瘡的作用機制卻一直缺乏科學性的探討。

本計劃以MRL lpr/lpr小鼠為自發性的自體免疫疾病動物模式，小鼠在長大的過程中會出現類似人類全身性紅斑性狼瘡的症狀。實驗動物與以餵食龍膽瀉肝湯與龍膽草正丁醇萃取物二週後，收集血液與腎臟組織進行病理檢驗與免疫分析。實驗結果發現，龍膽瀉肝湯可以降低紅斑性狼瘡小鼠體內的氧化壓力，也確實改善了紅斑性狼瘡小鼠外觀脫毛潰爛發炎的現象。龍膽瀉肝湯對改善MRL小鼠有嚴重的腎膈增生，腎臟組織IgG染色沉積較輕。蛋白質體研究各組間有變化的標誌蛋白與腎臟滲透壓調控有密切的關係。有趣的是龍膽瀉肝湯治療後整個腎臟組織氧化壓力下降，抗氧化能力明顯提升。MRL小鼠呈現明顯的脾臟腫大的現象，餵食龍膽瀉肝湯的小鼠脾臟明顯縮小，我們分析此作用與脾臟中調節性T細胞的表現有關。這項優勢也表現在龍膽瀉肝湯介入紅斑性狼瘡小鼠MRL-lpr/lpr治療，顯著降低血中Anti-dsDNA、TNF-α與IFN-γ的濃度。上述之研究結果在龍膽草正丁醇萃取物餵食組有類似的表現。藉由此研究，我們希望能進一步評估龍膽瀉肝湯具有治療人類全身性紅斑性狼瘡的潛力。


關鍵字：龍膽瀉肝湯，紅斑性狼瘡，調節性T細胞

http://www.ccmp.gov.tw/