掠奪性學術集團OMICS

學術詐欺集團被逮　台灣學者也受害

美國判刑確立，印度的掠奪性學術集團OMICS ，長期透過舉辦研討會、出版期刊詐欺牟利，美國已帶頭打擊，台灣呢？同樣，前台北大學商學院院長方文昌創辦的「國際商學策進會」（iBAC），15年來在星日韓等10個國家與地區舉行國際研討會，疑似掠奪性期刊WASET，該刊卻被日本學者踢爆也是「掠奪性學術組織」。還有台灣最愛投稿、總部位在武漢，英文全名為Scientific Research Publishing，中文名卻叫「美國科研出版社」的SCIRP也疑似掠奪性期刊。(要注意)

話說回到印度的吉德拉（Srinubabu Ge-dela）在二○○八年創辦學術公司OMICS。現年不到四十歲的他，出生於不到兩千人的印度小鎮，是沒出過國念書的土博士，但他旗下有三家公司，共出版七百多本學術期刊、舉辦上萬場學術研討會，也吸引台灣許多學者投稿參加。


這不是勵志故事。吉德拉創辦的OMICS是國際知名的「掠奪性學術集團」（Predatory Organi-zation）（編按：發行低品質期刊或舉辦研討會牟利。掠奪性期刊傷害學者的金錢與研究心血，也為學術環境帶來偽科學風氣）。


經過兩年半的纏訟，四月三日美國內華達州的聯邦法院終於判定，OMICS集團的期刊及研討會全部都是詐騙。《科學》雜誌指出，這是針對大型掠奪性商業策略的首次判例，影響深遠。


四大犯行曝光


OMICS詐騙的對象，包括台灣人。《天下》六六九期「學術黑市現形記」調查發現，光二○一六年，台灣就有一九三人次出席OMICS研討會，它也是台灣學者最愛投稿的掠奪性期刊之一。現在美國的聯邦貿易委員會（FTC，職責類似台灣的公平交易委員會）可能要來幫台灣學者討回被騙的錢。


美國FTC在二○一六年八月，就對OMICS的詐騙行為，進行禁止商業活動的聲請。法院判決，OMICS的四大詐欺行為已違反「聯邦貿易委員會法」，這個判決確認了學術商業行為的四個紅線。


犯行1：謊稱會有同儕審查。OMICS宣稱期刊採取標準的同儕審查，並由超過五萬名領域專家審稿。但判決書指出，FTC提出無可爭議的證據：兩篇《科學》雜誌作者及一篇加拿大渥太華記者以假學術作品投稿OMICS，已經過專家鑑定為胡亂撰寫，卻通過OMICS的期刊同儕審查，且沒收到同儕審查的評論及建議。


法院認同FTC的指控，認為OMICS欺騙消費者。


犯行2：捏造假影響係數。影響力係數是學者評斷期刊優劣的重要指標，但OMICS自製用Google產生的指標，卻自稱影響力係數，矇騙學者投稿。被告也承認期刊掛上官方學術資料庫索引，也都是假的。


犯行3：利用知名學者聲譽。為了吸引學者上鉤，該集團在網站上及信件的宣傳中，宣稱許多知名學者的將會出席。但是在查證後，這些知名學者都沒有同意列席。FTC調查了OMICS一百場的研討會，宣傳出席學者名單有六○％都是假的。


犯行4：向作者收取不當費用。在OMICS邀請學者投稿的信件中，並沒有明確表示出版費用。許多學者在投稿後才發現OMICS要求繳交註冊費，違反美國的消費者保護。


最後法院認為，OMICS違反「聯邦貿易委員會法」的第五條「以不公平或欺騙方式來影響商業行為」。而且法院認為被告並未提出可採信的證據，因此跳過審判階段，直接以簡易判決（Summary Judgement）判OMICS敗訴。


法院對OMICS發出永久禁制令，禁止OMICS在美國的詐欺性商業行為。法院也判定OMICS「所有」商業行為都是不合法的詐欺，要交出從二○一一年至二○一七年從出版及研討會總營收，共五千萬美元作為消費者賠償，而且創辦人吉德拉要交出銀行等個人財產資料，讓FTC執行追繳。


OMICS的律師在公開聲明中表示，聯邦法院不經過審判就做出判決，非常不公平，OMICS將會上訴。


曾任美國科羅拉多大學副教授級研究員比爾（Jeffrey Beall），從二○○八年開始編輯掠奪性期刊和學術出版商名單。他在接受《紐約時報》採訪時表示，「這是一個大好消息，」他說，「雖然還有數以百計的掠奪性出版商，但OMICS是邪惡帝國。」


除了美國，各國都準備開始對掠奪性學術集團展開反制，印度媒體報導，官方的大學經費委員會（UGC）已經籌組了學術倫理委員會，準備發表通過官方認證的學術出版列表，阻止國內學術資源遭誤用。

注意要項：

1.從收信開始提高警覺：收到邀稿信，首先可以留意寄件者身分，如果是助理、甚至不具名的邀請信，原則上就可忽略。

2.善用資料庫與學術社群：如果期刊宣稱收錄在哪個資料庫、Impact Factor（影響係數）多少，學者可以進行查證。

3.觀察網站：除了檢查收錄的資料庫，從機構網站也能略窺是否為正派經營的期刊或研討會。

4.直接看論文：許多新興的OA期刊（Open Access，開放取用），是以作者付費投稿、讀者免費閱讀的模式來經營。因此學者若想投稿，可以直接從網站上瀏覽過去發布過的論文來判斷期刊品質。


引用天下雜誌 671 期 作者：楊卓翰2019/04/24

2018年《期刊引證報告》

2018年6月26日，2018年《期刊引證報告》（Journal Citation Reports,簡稱JCR）進行了更新發佈。

· 涵蓋了80個國家/地區、234個學科的11,655種期刊；

· 276種期刊首次獲得期刊影響因數；

· 為了保證JCR的公正性，20種期刊被警告並且不公佈其影響因數，其中14種出於自引原因，6種出於引用堆疊（Citation Stacking），如一組期刊之間通過增加不必要的相互引用提升被引表現。被警告的期刊每年會被重新評估，以決定是否重新列入JCR。

· JCR涉及超過6400萬的參考文獻，其中參與期刊影響因數計算的近1000萬。

增加2017年圖書引文索引資料庫（Book Citation Index）對JCR期刊的引用，其中，自然科學領域的期刊被引用了120萬次（11.8萬計算入期刊影響因數），社會科學領域的期刊被引用了30.3萬次（1.8萬計算入期刊影響因數）。從數位看，來自圖書的引文貢獻很小，但擴展JCR的引文網路至圖書領域則有更為重要的意義，其展現了圖書和學術期刊作為整合資源在學術界中的作用。

2017年JCR取消期刊列表（2018年版）

序号	JCR Title	Full Title	Type
1	AQUACULT ECON	Aquaculture Economics & Management	Self
2	ARCH BUDO	Archives of Budo	Self
3	CAN HIST REV	Canadian Historical Review	Self
4	CHINA J INT LAW	Chinese Journal of International Law	Self
5	CHIN J MECH ENG-EN	Chinese Journal of Mechanical Engineering	Self
6	DIGEST DIS	Digestive Diseases	Stacking
7	EUR J HIST ECON THOU	European Journal of the History of Economic Thought	Stacking
8	EURASIA J MATH SCI T	Eurasia Journal of Mathematics Science and Technology Education	Self
9	HIST ECON IDEAS	History of Economic Ideas	Stacking
10	INT J AM LINGUIST	International Journal of American Linguistics	Self
11	INT J APPL MECH	International Journal of Applied Mechanics	Self
12	INT J CIVIL ENG	International Journal of Civil Engineering	Self
13	J HIST ECON THOUGHT	Journal of the History of Economic Thought	Stacking
14	J MICRO PALAEONTOL	Journal of Micropalaeontology	Self
15	J VOICE	Journal of Voice	Self
16	LIVER CANCER	LIVER CANCER	Stacking
17	MARIT POLICY MANAG	Maritime Policy & Management	Self
18	ONCOLOGY-BASEL	Oncology	Stacking
19	PEDIATR DENT	Pediatric Dentistry	Self
20	PSYCHOANAL QUART	Psychoanalytic Quarterly	Self

失眠的病因與療法

世界上成人失眠率為29%；中國成人失眠率為32.8%。而隨著年齡的增加，伴有失眠的人群也越來越多。蘇裕盛醫師表示不是所有「睡不著」都叫失眠，醫學上對失眠的定義是：頻繁而持續的入睡和（或）睡眠維持困難，並導致睡眠感不滿意。根據上述定義，要發展成失眠的診斷標準，必須滿足下列A-F所有情況，才能診斷「失眠症」。

■ A. 下列情況至少1項：

•入睡困難

•睡眠維持困難

•比期望的起床時間醒來早（早醒）

■ B. 以下日間症狀至少1項：

•疲倦，注意力或記憶力下降

•易怒

•工作/學習/社交能力下降

•日間瞌睡

•易犯錯誤

•對自己的睡眠質量非常關切或不滿意

■ C. 以上這些情況不能用不合適的睡眠機會（比如，充裕的睡眠時間）或睡眠環境（比如黑暗、安靜、安全、舒適）解釋。（通俗的說，有很好的睡眠條件，還是睡不好。）

■ D. 這些睡眠困難和日間症狀至少每周出現3次

■ E. 持續至少3個月

■ F. 這些睡眠困難和日間症狀不能用其他的睡眠障礙來解釋。（睡眠障礙有多種，失眠是其中一種。）

滿足上訴標準，可以診斷「慢性失眠症」。病程少於3個月的，是「短期失眠症」。

根據這個診斷標準，很多時候，你可以在家給自己做診斷。例如，如果你有：

1. 晚上入睡困難

2. 白天精神疲憊，打瞌睡

3. 沒有其他干擾睡眠的問題（不用值夜班，孩子不鬧）

4. 以上問題每周出現3次

5. 症狀持續3個月

那麼，你就是「慢性失眠症」了。

對照這個標準，你也可以排除之前對自己的錯誤診斷。

比如，我的很多醫生朋友，在值班的時候睡得特別不好，這種情況不能診斷「失眠症」，因為，沒有一個充裕的睡眠時間，也沒有一個好的睡眠環境，不符合「標準C」。

如果你晚上睡眠時間短，只有4個小時，但是不影響白天生活和工作，仍然精力充沛，不符合「標準B」，這也不是「失眠症」，也許你就是那種「短睡眠者」。

失眠原因？

1987年以來，很多研究認為，失眠的原因有「三因素」，也叫「3P模型」：

• 易感因素（predisposing）

• 誘發因素（precipitating）

• 維持因素（perpetuating）

易感因素：指某些人因為遺傳或性格原因（神經質、適應不良、完美主義者），他們發生失眠的門檻很低，就算沒有誘發因素，也容易失眠。

誘發因素：指誘發失眠的一些因素。比如：工作壓力，人際交往矛盾，生活變故等等「應激事件」。如果你本來就有「易感因素」，再加上「誘發因素」，你就很容易發生「急性失眠」，也叫「短暫性失眠」。

急性失眠非常普遍，很多工作壓力大的職場人士都出現過。但是，這種失眠是一過性的，在壓力這些應激事件解除後，失眠會好轉。所以，急性失眠不可怕，我們要關注的是，要防止急性失眠轉為慢性失眠。

在這個轉化的過程中，「維持因素」發揮了重要作用。其中，「醒著躺在床上的時間過多」就是最重要的「維持因素」。

發生急性失眠後，你可能會：

• 擔心失眠的不良後果。

• 害怕睡不夠，早早的上床，醒著躺在那。

• 在床上做與睡眠無關的行為，比如想各種問題，玩手機等。

以上這些都是不正確的方式，它們會造成「醒著躺在床上的時間」越來越多，持續下去，急性失眠就會變成慢性失眠。

另外，醒著躺在床上，在床上做與睡覺無關的事，這些行為持續下去，慢慢地，就會形成一個條件反射：床=不睡覺。這個時候，「床」已經和「不睡覺」緊密連接在一起，結果就是：上床後怎麼也睡不著。

知道了失眠是怎麼形成的，治療辦法就有了。

不吃藥方法

失眠者都有很多痛點，比如：

• 不吃藥睡不著

• 藥越吃越不管用

• 擔心藥物的副作用

• 藥物成癮了，戒不掉了

其實，治療失眠，尤其是慢性失眠症，首選的方法並不是藥物，而是「認知行為治療」（Cognitive Behavior Therapy for Insomnia，CBT-I）。

前文說了，慢性失眠中有一個不好的條件反射：床=不睡覺。認知行為治療，就是用正確的行為切斷這條反射，重新回歸或者新建一個條件反射：床=睡覺。

最新的歐洲指南，澳大利亞睡眠協會（ASA）建議：認知行為治療（CBT-I）是失眠的一線治療方案。

CBT-I在歐美國家已經開始了二三十年，治療手段很成熟，如果患者積極配合，有效率可以達到80%左右。而且，長期來看，CBT-I的療效優於藥物療法。CBT-I的具體內容是什麼？如何進行？

CBT-I的主要內容包括：

• 認知治療

• 睡眠衛生

• 刺激控制

• 睡眠限制

• 放鬆訓練

A認知治療：

糾正你對睡眠和失眠的錯誤認知。比如，告訴你，每個人需要的睡眠時間是不同的，不要糾結8小時睡眠，失眠沒你想象得那麼可怕，就算睡不著也沒什麼等等。總之，先讓你在心態上放鬆。

B睡眠衛生：

建立一個良好的睡眠環境和睡眠習慣。比如：

• 改善臥室的環境（溫度、噪音、床、光線）

• 避免睡前吸煙、喝酒、喝茶或咖啡等

• 抽空處理腦子里的問題，可以寫下來，不要把這些問題帶到臥室

• 不要在床上做和睡眠無關的活動，如看手機、電視、讀書等（床只能用來睡覺和享受性生活）

• 如果半夜醒來，不要看鐘，繼續睡

• 每天定時起床，包括週末

• 定期運動可以幫助睡眠

• 避免長時間午睡，或者盡量不要午睡

C刺激控制療法：

「美國睡眠醫學會」認為，刺激控制療法是治療慢性失眠的一線治療方法。這種方法可以單獨使用，效果好。

刺激控制療法的核心是：不要在床上醒著，不要在床上做與睡覺無關的事。通過行為訓練，切斷「床=不睡覺」的舊反射，建立「床=睡覺」的新反射。

具體做法：

• 不要早早上床，只在有睡意的時候才躺床（建立新反射）

• 記住，床只用於「睡覺」和「性生活」。不要在床上讀書、看手機、看電視、吃東西等與睡覺無關的活動（切斷舊反射）

• 躺床後，如果15-20分鐘還未入睡（期間不要反復看表），就果斷離開臥室，做點其他事，等到有睡意的再回到床上（切斷舊反射，同時消除難以入睡帶來的挫折感）

• 如果還睡不著，重復上一步

• 不管晚上幾點睡覺，早上都設定好鬧鐘定時起床，不要賴床（有助於建立規律的睡眠節律）

• 白天不要午睡，如果實在很困，建議午睡時間不超過20分鐘。

D睡眠限制療法：

這種療法的核心：進一步減少在床上醒著的時間，增加睡眠驅動力，提高睡眠效率。

睡眠效率=估計睡眠時間/總臥床時間。

比如，我晚上11點上床，早上7點鐘醒；估計睡眠時間為7.5小時，我的睡眠效率是：7.5/8=0.93，93%。

治療目標：睡眠效率達到85%。

具體方法：

• 做自己的睡眠日記。每天記錄上床時間，起床時間，估計睡眠時間，計算睡眠效率。

• 在近2周的「平均睡眠時間」基礎上，加上15分鐘，作為接下來的「總臥床時間」。例如，如果你最近2周「平均睡眠時間」是4小時45分，接下來，可以在床上睡5小時。

• 每天固定時間起床。還是接上面的例子，如果你早上6點鐘起床，那就在凌晨1點上床睡覺。

• 白天不要午睡。

• 堅持做睡眠日記，當過去的5天睡眠效率達到75%後，臥床時間再加15分鐘，即你可以在目前基礎上再早15分鐘上床睡覺。接上面例子，00:45上床睡覺。

• 重復上訴治療，直到睡眠效率達到85%，或者自己感到滿意。

E放鬆訓練：

任何一種有效的放鬆技巧都可以用來減少肌肉緊張，促進睡眠。具體方法包括冥想、正念、漸進式肌肉放鬆、呼吸技巧等等。這個話題改天再聊。

CBT-I通常每周或每兩周進行一次，標準化治療時間為8周，通過行為訓練，重建「床=睡覺」條件反射，讓你回歸正常睡眠。

安眠藥怎麼吃才安全？

上面說了CBT-I是治療失眠的首選方法，現實生活中，CBT-I不會對所有人都有效，另外，很多人沒有條件實施CBT-I，對於這種情況，可以考慮借助「藥物」來改善睡眠。

治療失眠的藥物有很多，主要包括：

• 苯二氮卓類受體激動劑（BZRAs）

• 褪黑素受體激動劑

• 具有催眠效果的抗抑鬱藥

苯二氮卓類受體激動劑（BZRAs），有兩類：

    • 苯二氮卓類（BZDs）：比如艾司唑侖，地西泮，阿普唑侖。

   • 非苯二氮卓類（NBZDs）：右佐匹克隆，佐匹克隆，唑吡坦，扎來普隆。

苯二氮卓類（BZDs）如阿普唑侖，氯硝西泮等，雖然短期內能改善睡眠狀況，但是不良反應較多，最常見的：頭暈、口乾、食慾不振、便秘、譫妄、遺忘、跌倒、依賴性、次日殘留鎮靜作用等。

特別指出，這類藥可能會增加痴呆和跌倒風險，尤其不建議用於老年人。因此，推薦首選「非苯二氮卓類（NBZDs）」，如唑吡坦。注意，哪怕是非苯二氮卓類（NBZDs），也不是絕對安全，只是相對副作用小而已。

如何盡量減少藥物副作用？建議按照以下服藥原則：

• 小劑量開始，有效後不要輕易調整藥物劑量。按需，間斷。

「按需」：根據需要服用。比如：預期入睡困難時，在上床前5-10分鐘服用。上床30分後還是不能入睡時服用。第二天有重要工作或事情，可在睡前服用。

「間斷」：每周服藥3-5天，而不是連續每晚用藥。

什麼時候需要換藥？出現以下情況要去醫院復診，考慮換藥：

• 推薦治療劑量無效，對藥物產生耐受，或有嚴重不良反應，或與正在使用的其他藥物發生相互作用時。

• 長期使用（大於6個月）導致減藥或停藥困難。

• 有藥物成癮史的患者。

換藥方法：逐漸減少原有藥物劑量，同時開始給新藥，並逐漸加量；2周左右完成換藥過程。

如何減藥？

方法1：逐步減少睡前藥量，比如，以前吃2片的改為1片，然後改為半片。

方法2：變更連續治療為間歇治療。比如，以前每晚都要服藥，改為每周服用3次或5次。

兩種方法可以結合起來。

何時可以停藥？感覺能夠自我控制睡眠時，考慮逐漸減量，停藥。如果失眠與其他疾病或生活事件相關，當病因去除後，可考慮減量，停藥。

停藥原則：注意，不要突然停藥，應該逐漸減量，停藥，減少失眠反彈，有時減量過程需要數周至數月。

結論

■ 慢性失眠，首選的治療是認知行為治療「CBT-I」。

■ 如果CBT-I無效或沒有條件做CBT-I，可以考慮選擇藥物治療。

■ 藥物治療，首選「非苯二氮卓類（NBZDs）」。

■ 不建議長期使用藥物治療失眠。

圖蘇裕盛醫師提供、文整理自神经内科余医生網站。

網絡薈萃分析(Network Meta-Analysis)概述

網絡薈萃分析(Network Meta-Analysis，NMA)又稱MTC Meta-Analysis、Multiple Treatment Meta-Analysis(多元治療Meta分析)、Mixed Treatments Comparison(混合治療比較)、Multiple Treatments Comparison(多重治療比較)、Pair-Wise Meta-Analysis(配對Meta分析)、Indirect Treatment Comparison(間接治療比較)、Multiple Treatment Comparison Meta-Analysis(多重治療比較Meta分析)、Live Cumulative Network Analysis(New type) 實時累積網絡分析（新型）。

M. Petticrew等(2013)認為網絡薈萃分析(NMA)是通過分析在同一分析中進行不同比較的研究，同時比較多種干預措施。

一、網絡薈萃分析最適合：

1.多次干預的條件。

2.直接或間接交互的許多組合。

3.回答更多相關的臨床問題。

4.對整個治療網絡進行治療估計，而不是掃描每個單獨的成對比較為臨床醫生提供全貌。

5.通過考慮所有可用證據獲得精確度，而不僅僅是（A與B比較）。

6.使用匯總輸出更明確地排名治療的潛力。

二、網絡薈萃分析如何與傳統的系統評價不同有六點：

1.時間：12-18個月，與傳統的系統評價相同，不同於評論類型。取決於許多因素，例如但不限於，可用資源、文獻的數量和質量，以及審稿人的專業知識或經驗。（Grant et al.2009）

2.問題：將PICO用於多種干預或治療（3次或更多次），這些可能是寬泛的或狹窄的，結合間接（三角方法）或直接比較（成對方法）。

3.來源和搜索：需要大量搜索才能使用透明和可重複的方法找到所有試驗。

4.選擇：與系統評價相同-基於明確的納入/排除標準，需要更多的試驗篩選。

5.評估：所有研究的正式質量評估，仍包括偏倚風險和證據質量評估。

6.綜合：盡可能進行統計分析（異質性是間接比較的潛在問題）-使用不同的統計方法而不是系統評價，創建類似Web的分析，稱為網絡圖或網絡比較，可以使用貝葉斯框架或元回歸分析。

電針針刺中髎、會陽穴能夠有效控制女性壓力性尿失禁

2017年6月27日，國際頂級醫學期刊《美國醫學會雜誌》（JAMA，影響因子44.405）在線發表了中國中醫科學院首席研究員劉保延教授和中國中醫科學院廣安門醫院劉志順主任醫師團隊的研究成果，通過504例受試者的隨機對照臨床試驗，證實了電針針灸腰骶部兩個穴位（每周3次，療程共6周），能夠有效控制女性壓力性尿失禁。

壓力性尿失禁（Stress Urinary Incontinence, SUI），是由腹部壓力增加引起的不自主尿液自尿道口流出症狀，往往在咳嗽、打噴嚏，大笑和運動時出現。壓力性尿失禁是許多女性常見的問題，據報導，在一些人群中發病率高達49%，不僅對患者個人的生活造成巨大的影響，也對患者家庭及社會交往造成潛在的影響。

目前並無能夠有效治癒壓力下尿失禁的辦法，通常採用的盆底肌訓練治療效果十分有限，對於一些嚴重的患者，手術治療成了最後的希望，但同樣面臨著較高的費用和復發風險。以往有報導過通過中醫針灸的治療，一定程度上能夠降低壓力性尿失禁患者的漏尿量，但類似的臨床研究都存在著諸如樣本量小、設計缺陷、偏倚風險高等缺陷，也很難對比出確切的療效。

電針組患者取雙側中髎穴(BL33)、會陽穴(BL35)，假電針組患者取雙側中髎對照點（中髎穴橫向外旁開1寸）、會陽對照點（會陽穴橫向外旁開1寸）。整個治療為30分鐘，每周3次，治療6周共18次。

最終經過6周的治療，研究人員分析發現，電針組平均1小時尿墊試驗漏尿量為8.2g（降低值為9.9g），而假電針組為16.8g（降低值為2.6g）。另外，電針組72h內尿失禁次數降低超過50%的患者數量顯著高於假電針組，兩組在第1-6周、15-18周、27-30周的差異分別為15.0%、25.6%、25.6%。

整體而言，在該研究中與對照組相比，電針治療6周可以顯著降低壓力性尿失禁患者漏尿量，有64.6%的受試者療後漏尿量至少降低了50%！而且停止電針治療後，療效可持續24周。

同為世界四大權威醫學雜誌之一的《新英格蘭醫學雜誌》曾對中醫做出評價：中醫遵循古老的生理體系，而不是基於西方的科學實證論，中醫體系認為健康是身體機能之間以及身體與自然之間和諧的結果。實際上，任何一種中醫治療方式都是複雜的，很難做到西醫試驗中的單因子變量控制。中醫針灸更不是隨便扎幾針那麼簡單。

原文網址：https://kknews.cc/health/68yr4bl.html

小細胞肺癌癌末服 甲苯咪唑竟痊癒

美國一名男子Joe Tippens在2016年被診斷出患有小細胞肺癌(small cell lung cancer )。2017年1月他更被發現癌細胞遍佈全身只剩下3個月能活，他開玩笑的說自己的PET掃描片就像是點亮的聖誕樹。不過他當時參加了一個關於癌症的治療實驗的同時，還偷偷吃了某種獸醫給的藥物，3個月後他不但沒有死，原本蔓延全身的癌症竟然都消失了。

太陽報報導，Joe Tippens接受了一名獸醫提出了的偏方，「 服用fenbendazole (甲苯咪唑)」，這是一種給狗狗驅蟲的藥物，獸醫說說科學家們偶然發現給狗驅蟲治療的藥物似乎可以對抗老鼠的多種癌症。獸醫聲稱，做過這項研究的科學家碰巧患了4期腦癌，她服用這藥物，癌症在六周內消失了。他一邊進行MD安德森癌症中心的療法，一邊偷偷吃這種從獸醫處訂購來的狗狗驅蟲藥（每週藥錢僅需美金5元），結果5個月後他仍活得好好升級做了爺爺，並再次進行PET掃描，這次Joe Tippens的掃描照片，全身上下完全沒有任何白點黑暗。他表示這次的結果讓癌症中心的醫師們傻眼了！

醫師告訴他說，參加的癌症病患中，只有他有這種反應。他於2017年9月再次掃描，報告再次顯示沒有任何癌症。Joe Tippens這時才告訴醫師們自己偷偷服用「什麼」。雖然沒有辦法證明驅蟲治療對他的癌症有影響，但他的醫生告訴他，他是試驗的「特例」，最後2018年1月Joe Tippens進行了最後一次掃描，並在4月份進行了一次回診，他的醫生要她不用再來，因為他沒有癌症需要治療。

報導指，根據發表在《Nature》上的一項研究，這個被用來給狗狗驅蟲的藥物，被認為會使癌細胞餓死並殺死它們。不過目前沒有正式用於治療癌症的試驗與。

註：甲苯咪唑為一個廣譜驅腸蟲藥，體內或體外試驗均證明能直接抑制線蟲對葡萄糖的攝入，導致糖原耗竭，使它無法生存，具有顯著的殺滅幼蟲、抑制蟲卵發育的作用，但不影響人體內血糖水準。可用於防治鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲、糞類回線蟲等腸道寄生蟲病。

藥物毒理：

甲苯咪唑是苯並咪唑的衍生物，該類藥物對蟲體的β-微管蛋白有很強的親和力， 在很低濃度下就能與之結合，從而抑制微管的聚合，引起蟲體表皮或腸細胞的消 失，降低消化作用和減少營養物質如葡萄糖的吸收，導致蟲體的死亡。本藥也可 抑制線粒體內延胡索酸還原酶，減少葡萄糖的轉運，並使氧化磷酸化解偶聯，從 而影響ATP的產生。本藥對成蟲及蟲卵均有作用。

參引自https://www.chinatimes.com/realtimenews/20190428002660-260402?chdtv

端粒與端粒酶和老化及癌症有何關係

臺大醫學院微生物所的鄧述諄教授表示，現今所有的生命，都是由原古時代的細胞經過複製和分裂循環而生的，這樣的循環被稱為細胞週期（cell cycle）。高等生物的細胞週期區分為G1、S、G2、M四個階段：G指的是停頓點（gap），停頓以準備下個階段所需的蛋白質；S是DNA合成（synthesis）的階段，也是端粒延長與端粒酶執行任務的時期；M則是細胞進行有絲分裂（mitosis）的階段。

端粒（telomere）的意思就是染色體的末端，科學家能利用染色的方法，標定出端粒在染色體上的位置。端粒主要的功能有二，其一是促進染色體末端的複製；其二則是保護作用，以免末端遭受細胞核內的酵素分解。

●端粒與端粒酶的發現

2009年的諾貝爾生理醫學獎頒給了麗莎白‧布萊克伯恩（Elizabeth Blackburn）、卡羅‧格雷德（Carol Greider）、傑克‧紹斯塔克（Jack Szostak）三位學者，表揚他們對於發現端粒和端粒酶的貢獻。其實，早在1930年代，赫爾曼‧馬勒（Hermann Muller）和芭芭拉‧麥克林托克（Barbara McClintock）兩位學者分別在研究果蠅和玉米的時候，皆發覺了染色體的末端會變得比較濃且膨脹的結構，他們將這個結構命名為端粒。但是一直要到1970年代，隨著先進顯微鏡問世以及分子生物學的發展，科學家才得以深入研究染色體的末端。

1965年時，雷納德‧海佛烈克（Leonard Hayflick）發表了一項後來被稱為海佛烈克極限（Hayflick limit）的發現。他將人類的體細胞移到培養皿中培養，一開始這些體細胞很正常的進行複製，但過了幾個週期之後，海佛烈克卻發現培養皿中的體細胞不再複製了，他便把這個現象稱為細胞衰老（cellular senescence）。直到1990年代，科學家才知道這個現象和細胞週期檢查點（checkpoint）有關。若細胞在檢查點階段發現了缺陷，整個細胞週期便會停止。

一般的DNA複製時，會從複製起始點的位置拆開雙股的結構，其中一股可以一路不間斷的完成複製，稱為領先股（leading strand）；另一股則會斷斷續續的進行複製，這股被稱作岡崎片段（Okazaki fragment）。岡崎片段最尾端上的DNA引子（primer）在被剔除以後，因為沒有另一段DNA跟尾端黏著而會產生DNA上的空缺。這空缺會隨著複製次數而增大，而當空缺大到染色體末端過短時，就會誘發上述的檢查點機制，停止細胞複製。此現象即為「染色體末端複製的問題」。

1971至1972年間，俄國生物學家歐尼羅可夫（Alexey Olovnikov）和詹姆士‧華生（James Watson）各自獨立提出了「解決染色體末端複製問題的機制」，說明細胞面對上述問題的解決機制。多數細胞是利用端粒酶（telomerase），少部分則是以重組的機制來延長染色體的末端。不過，大部分的體細胞出現複製危機時，並不會做出端粒酶，少部分如癌細胞才會出現不死的狀態。

●掌握生物壽命的端粒酶

1980年代開始，科學家（如布萊克伯恩和紹斯塔克）做了不同物種的染色體末端DNA定序，進而發覺其中的結構。他們發現各物種的端粒都是帶有大量的鳥糞嘌呤且重複的序列（G-rich sequence）。DNA上G和T之間的三個氫鍵的結合較A和C之間的雙氫鍵更為穩定。

上面提到的布萊克伯恩和格雷德，則在1985年發表了關於端粒酶活性的研究。之後經過科學家多方的合作和研究，終於在1997年的時候找到了端粒酶，不過諾貝爾獎並沒有頒給找出端粒酶的科學家，而是頒給提出這個概念的學者。端粒酶以RNA當作模板，是用來延長端粒DNA的反轉錄酶。端粒的重複序列是因為端粒酶中的模板不斷重複接上相同的序列，用以保護染色體的末端。

●端粒酶是治療癌症的關鍵？

科學家在85至90％的癌細胞中，發現端粒酶大量表現。剩下的癌細胞中，卻發現端粒的長短不一，這個就是上述的重組機制（ALT pathway）。重組的方式是以另一個染色體的末端為模板來延長這個染色體的末端，故是以DNA為模板，這點不同於端粒酶。

科學家已知染色體末端的長度和老化現象具有關聯性，端粒越長的人存活的時間越長。一旦細胞不再複製，生理機制便會出現問題。端粒酶也和癌細胞能不斷複製的特點息息相關，癌細胞會調控活化端粒酶的基因。換言之，為了長生不老修補人體細胞損傷的同時，也是增加罹癌的風險。

●展望

演講最後鄧述諄教授提醒聽眾，生老病死其實已經經由演化達到最適化（optimized），過度的人為介入不見得有益。為了治療癌症，我們需要抑制端粒酶的基因，而為了長生不老增進某器官的運作，又得促進這些基因。不過，在染色體的末端上，實際上有百餘種酵素在作用，因此這個領域仍然需要更多的研究來釐清它們的運作機制，方能避免如瞎子摸象般的治療。

參引自https://case.ntu.edu.tw/blog/?p=30864 。 

2018/4/21由鄧述諄老師在臺大思亮館國際會議廳所主講之「長生不老專賣店：端粒與端粒酶」演講內容。