台灣健保使用前20名中藥濃縮複方製劑

加味逍遙散、辛夷清肺湯、葛根湯、疏經活血湯、銀翹散、麻杏甘石湯、平胃散、芍藥甘草湯、半夏瀉心湯、川芎茶調散、辛夷散、小青龍湯、蒼耳散、甘露飲、香砂六君子湯、血府逐瘀湯、六味地黃丸、小柴胡湯、龍膽瀉肝湯、獨活寄生湯

撓骨動脈脈搏波的頻譜分析(II)

郭正典、潘如濱、劉言彬、呂萬安、陳建宇
台北榮民總醫院教學研究部生物物理研究室


研究目的
脈診學是中醫臨床診斷的一項重要的診察方法，中醫診病法「望聞問切」中的「切」就是切脈，也就是脈診。歷代文獻及理論中有關診脈的資料非常豐富。傳統中醫脈學多屬主觀與經驗的描述，比較欠缺客觀明確的定量及定性分析。尤其在疾病與脈搏波型的相關性，傳統中醫並無客觀明確的敘述。這使得中醫脈診難以被現代西醫廣泛接受，在臨床研究上亦難以研究發展。雖然目前有多種脈搏波型的擷取儀器及分析法被發展出來，試圖將傳統手指觸摸橈動脈的診脈方法現代化。但是對於不同疾病下脈搏波形的研究、臨床意義的探討等，一直未有顯著進展。因此，將不同
疾病患者脈搏波的客觀化分析對於提升中醫脈診的客觀性與實用性是非常重要的。

研究方法
本研究以頻譜分析法(power spectral analysis) 分析冠狀動脈疾病(Coronary artery disease, CAD)病人及正常對照組撓骨動脈的脈搏波訊號。藉由比對正常對照組及CAD病人撓骨動脈脈搏波的頻譜分析結果，希望能得到各種與CAD有關的撓骨動脈脈搏波諧波的功率，及這些功率的臨床意義，以提升脈診的診斷價值。

結果與討論
雖然CAD病人和正常人的脈搏波大致相同，但還是有一些不同，即左手第三諧波的標準化功率(nP3L)和右手脈波的總功率(TPrp)是不同的。換言之，nP3L和TPrp可被用來鑑別CAD病人和正常人的脈搏波。CAD病人和正常人脈搏波頻譜中nP3L和TPrp有所不同的原因仍有待進一步探討。


關鍵字：撓骨動脈、脈搏波、頻譜分析、冠狀動脈疾病、諧波

臨床常用複方濃縮中藥製劑對腎功能影響之研究

鮑力恒 國防醫學院


自從中草藥含馬兜鈴酸會導致腎病變的議題被廣泛報導之後，美國食品藥物檢驗局(Food and Drug Administration，FDA)在2000年6月就下令禁止含有馬兜鈴酸的產品上市，我國亦在2003年11月由行政院衛生署公佈全面禁止關木通、青木香、天仙藤、廣防己、馬兜鈴等含有馬兜鈴酸成分的產品上市，同時也註銷50張含有馬兜鈴酸的製劑許可證，然而根據行政院衛生署暨財團法人中華民國腎臟基金會的統計資料指出，自衛生署於2003年公告禁止含有馬兜鈴酸的產品上市至今，國人洗腎患者的人數不僅沒有減少，反而仍然持續以每年超過10%的成長率上升。此計劃是以中醫醫院及藥廠中藥方劑使用量排行前十名的複方濃縮中藥製劑（小柴胡湯、小青龍湯、疏經活血湯、川芎茶調散、加味逍遙散、獨活寄生湯、六味地黃丸、補中益氣湯、龍膽瀉肝湯、香砂六君子湯）為對象，進行長期(14天，一天一次)給予動物進行研究，藉由血液與尿液的生化數值變異以評估濃縮中藥製劑在臨床使用上對腎臟可能產生的影響，以期建立基本相關資料供臨床使用上的參考。

截至目前為止已完成三家廠牌10種複方濃縮中藥製劑長期使用對於(14天，一天一次)大白鼠腎臟功能影響的實驗，其中七種複方濃縮中藥製劑在長期使用下，對腎功能並無顯著影響。在血液檢品方面以龍膽瀉肝湯與加味逍遙散兩種複方濃縮中藥製劑，在creatinine的生化數值分別有二家廠牌與三家廠牌有統計上顯著差異，其中龍膽瀉肝湯的實驗中 creatinine 皆顯著下降 (兩家廠牌之 p<0.001，一家廠牌之 p<0.05) ；而加味逍遙散的實驗中，creatinine 有兩家廠牌有顯著上升 (p<0.001)。

此外在BUN的生化數值，龍膽瀉肝湯與加味逍遙散兩種複方濃縮中藥製劑皆是三家廠牌具有顯著上升 (兩家廠牌之 p<0.001，一家廠牌之 p<0.01) 。至於在尿液檢品方面以小青龍湯的廠牌3尿蛋白與肌酸酐之比值偏高；故近一步選取龍膽瀉肝湯與加味逍遙散兩種中藥製劑的三家廠牌、小青龍湯的廠牌3來進行腎臟切片分析，以切片包埋染色的方式來評定腎臟細胞受損情形藉此來判定中藥腎毒性發生與否以及其腎臟受損進程情形，切片結果顯示長期服用較高劑量之龍膽瀉肝湯可能對腎功能造成不良影響，加味逍遙散雖無嚴重受損情形但仍應密切觀察，小青龍湯並未發現明顯受損情形。

國人近年來常以服用中醫的藥物作為治療疾病方式，因缺乏相關的腎毒性資訊，造成病人用藥安全的顧慮。故本研究計畫實施後將可獲得常用的複方濃縮中藥製劑，在臨床使用上對腎臟有不良影響的證據，以期建立建立臨床上經常使用的濃縮中藥製劑與腎毒性關聯性的資料平臺，以供日後衛生主管單位及醫藥人員於臨床實用上評估腎毒性風險的參考，以期能減少可能因濃縮中藥製劑作用而產生腎臟的不良反應或副作用，進而增進醫療資源的有效利用與達到維護國人用藥安全之目的。


關鍵字：中藥，腎毒性，動物實驗

中西藥合併用於改善糖尿病腎臟病變之藥效及毒性評估

劉怡旻 大仁科技大學


研究目的

本計劃針對中西藥合併用於改善糖尿病腎臟病變之藥效及毒性進行評估。

研究方法

將「五苓散」(由茯苓、桂枝、白朮、豬苓及澤瀉組成)或是與原處方組成比例相同的個別單味藥和西藥已知具有腎臟保護作用的血管張力素接受器阻斷劑Irbesartan (Aprovel®)，以適當的口服劑量，採用個別投藥或是合併用藥，一天給藥一次，連續3個月的方式，投予至由streptozotocin (STZ)所誘導的第1型糖尿病大鼠體內。

實驗期間定期評估大鼠的血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血肌酐酸(creatinine)濃度的變化，並檢測尿素氮（urea nitrogen）及尿肌酐(ucreatinine）的數值。藉由尿液微量白蛋白 (urine albumin)及24 小時尿微量白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate, UAER)數值的改變，同時配合離體腎臟的組織

病理切片，評估糖尿病大鼠腎細胞腫脹及傷害的程度。此外，運用免疫組織化學染色(immunohistochemistry staining)觀察待測藥物對糖尿病大鼠腎臟中與細胞外基質生長有關的轉化生長因子(transforming growth factor-β1, TGF-β1)以及膠原蛋白(collagen IV)表現量的影響。

結果與討論
在2.5 g/kg/day的劑量下，「五苓散」具有與Irbesartan (15 mg/kg/day)類似的作用，可緩解糖尿病高血糖引致的腎臟病變；而茯苓是「五苓散」改善糖尿病腎病變療效的主要組成藥物。

此外，「五苓散」與Irbesartan在臨床常用劑量減半的情況下合併投藥，對於糖尿病大鼠的高尿素氮(BUN)以及高血清肌酸酐(serum creatinine) 的症狀同樣地具有減緩的效果。糖尿病大鼠原先多尿、高尿蛋白(urine proteins) 和24 小時尿微量白蛋白排泄率(UAER)過速以及腎臟腫大的現象亦可在「五苓散」與Irbesartan各自於使用劑量減半再合併投藥的情況下出現改善的效果；

此種中西藥合併的給藥法同時可降低糖尿病大鼠腎臟中轉化生長因子(TGF-β1)以及膠原蛋白過度表現的現象並具有減緩腎球體間質細胞持續擴大的效力。可是，在兩種藥物使用劑量沒有減半的情況下，「五苓散」與Irbesartan合併投藥對於改善糖尿病腎臟病變的藥效並沒有產生作用加強的效果；

可知「五苓散」對於Irbesartan所具有的腎臟保護的藥效能產生協同的作用(synergistic effect)。


關鍵字：中西藥合併、五苓散、血管張力素接受器阻斷劑、糖尿病腎病變

懷孕婦女使用中草藥安胎劑在母體、胎盤及臍帶血分布情形之研究

陳燕惠 國立台灣大學


研究目的

由於民間常用十三味方劑作為產前調養、補血、安胎之用，但其組成成份的效用機制以及這些成分在母體分佈情況、造成的影響、與懷孕週期的相關性，目前相關的資訊及研究都非常少。本研究先以問卷資料瞭解台灣懷孕婦女使用中草藥的情況，並探討懷孕期間服用十三味方劑及其他中草藥如珍珠粉等之婦女，其母血中的代謝物濃度、抗氧化指標及細胞激素表現等免疫指標之變化。

研究方法

一、 設計”孕婦中草藥服用評估問卷”，共收集339例。問卷內容包含懐孕週數及是否有服用中草藥。
二、 以懷孕期間有使用十三味方劑或珍珠粉之婦女作為研究對象，收集其血液檢體。因為十三味方劑或珍珠粉含多種成份再加上其代謝物，因此以LC/MS/MS測定總代謝物，並以Marker View軟體來進行分析多種成份的濃度變化，比較有服安胎藥飲或珍珠粉者與非服用安胎藥飲或珍珠粉者之趨勢分析。
三、 檢測檢體抗氧化指標：測定懐孕婦女服安胎藥飲者、服玪珠粉者與未服用中草藥者，這三羣孕婦母血中抗氧化指標紅血球SOD(superoxide dismutase)。
四、 同時我們測定孕婦服用中草藥後，細胞激素IL6及INF的表現是否會受到影響。

結果與討論

1. 完成問卷調查：
共收集339例問卷。有服用各類中草藥者有48例，佔14％。其中服安胎飲者有13例，佔有服用各類中草藥者27％；服珍珠粉者21例(44％)；服黄蓮者5例(10％)；服人參者3例(6%)；其他不詳者3例(6%)；有兩例為服用兩種中草藥。有服安胎飲者其服用的懐孕週數及帖劑數皆不一，分佈在第4週至第36週之間。這與古書中記載：一般產婦懷孕第七個月開始服一劑，八個月服兩劑（即兩週服一劑），九個月服三劑（即十天服一劑），第十個月亦服三劑，臨產前加服一劑的服用懐孕週數不符。

2. 檢測母血中代謝物圖譜：
以LC/MS/MS檢測母血檢體的總體代謝物圖譜(metabolic profile)。有服安胎藥飲或服珍珠粉者與未服用者之趨勢分析比較，進行系統性分析。結果發現有服安胎藥飲者與未服用中草藥者在特定的代謝物分析比較下，有统計學上的差異(probability=96.858)。

3. 測定懐孕婦女有服中草藥者與未服用中草藥者，母血中抗氧化指標:紅血球SOD(superoxide dismutase)。結果顯示有服中草藥者其母血中抗氧化指標紅血球SOD 較同懷孕週數未服安胎藥飲者低，這現象與孕婦是否服如新寶納多等藥劑無明顯相關。

4. 測定母血檢體中之pro-inflammatory cytokines (IL-6及TNF)發現，無論是服安胎藥飲或服珍珠粉者與未
服用者比較，免疫指標變化不明顯。


關鍵字：安胎飲，珍珠粉，懷孕婦女

樟芝栽培與其抗癌活性之研究

張懿欣 中山醫學大學


牛樟芝(Antrodia cinnamomea)是台灣特有褐腐菌，只能生長在台灣常綠闊葉樹－牛樟(Cinnamomum kanehirae)的內壁。牛樟芝氣味芳香，味辛苦，子實體富含多醣體與三萜類等成分，有抗B型肝炎與防癌等功效。基於其功效以及野生牛樟芝子實體數量極少，加上人工栽培不易等因素，所以價格昂貴；業者往往為了採取野生牛樟芝而大肆盜伐牛樟樹，使臺灣特有珍貴樹種瀕臨滅絕，破壞森林多樣性與生態平衡。

本實驗室之研究以建立藥用牛樟芝人工培養技術及篩選並應用研發藥用牛樟芝成分抗癌活性相關產品為主要研究目的。第一階段以嘉義大學林產科學系與森林暨自然資源學系為主，研發並建立最佳之牛樟芝人工培養條件與技術。第二年則由中山醫學大學和弘光科技大學負責，以醫學生物角度出發，分析鑑定第一階段實驗室之人工栽培牛樟芝抗癌活性功效的成分。此外，本實驗室也探討靈芝與與黑木耳萃取液之抗癌活性，並比較此兩種菇類與牛樟芝之抗癌活性。研究結果顯示，最佳樟芝菌絲體人工培養基為含有8 g/L瓊脂濃度之MPA配方；而最佳之培養生長條件為中性或
弱酸性pH值，培養溫度為30℃。本實驗室並首度發現添加米糠可有效促進樟芝在太空包培育中的生長，而且樟芝可在含有相思樹配方的太空包基質中形成原質。

本實驗室利用細胞生長曲線、DNA斷裂分析與癌細胞在半固態培養基上的群落分析等研究法多方面探討人工栽培樟芝的功效。樟芝發酵液、樟芝水萃物與樟芝甲醇萃取物都可抑制人類H1299肺癌細胞株、HepG2肝癌細胞株與CaCO2大腸結腸癌細胞株的生長；但以樟芝發酵液抑制癌細胞生長的效果較佳。抑制癌細胞生長之活性比較，以樟芝發酵液的抗癌功效最佳，其次為樟芝甲醇萃取物、靈芝水萃物、黑木耳水萃物與樟芝水萃物。

本實驗室也利用DNA斷裂分析探討上述萃取物是否可誘發癌細胞之細胞自戕作用(apoptosis)，達到抑制癌細胞生長的效果。實驗結果顯示樟芝發酵液、樟芝水萃物與樟芝甲醇萃取物都可以使H1299、HepG2與CaCO2之DNA產生斷裂，其中又以樟芝水萃物與甲醇萃取物誘發癌細胞DNA 斷裂的情形較為顯著。而癌細胞在半固態培養基的群落分析方面，H1299在含有樟芝發酵液、樟芝水萃物與樟芝甲醇萃取的半固態培養基中，隨著發酵液與萃取物濃度增高，細胞株群落形成數隨之遞減；但高濃度樟芝發酵液與樟芝水萃物可完全抑制H1299在半固態培養基中形成細胞株群落。

綜合本實驗室上述實驗結果，樟芝發酵液抑制癌細胞生長功效較佳；由DNA斷裂分析得知樟芝水萃物與甲醇萃取物則可較有效地誘發癌細胞之細胞自戕作用，而樟芝發酵液與樟芝水萃物則可有效抑制癌細胞在半固態培養基中形成細胞群落的活性。

本實驗室之研究成果不但已建立牛樟芝的最佳人工栽培條件與技術，並已證實在實驗室利用人工栽培之牛樟芝具有抗腫瘤細胞生長與誘發細胞自戕作用的活性。未來本實驗室將以上述實驗結果為基礎，進一步探討人工栽培牛樟芝抗癌活性與增進人體免疫作用之作用機制，同時也將分析其活性成分，研發相關之抗癌保健產品。

關鍵字：牛樟芝、人工栽培、樟芝萃取液、抗癌活性成分分析

化粧品添加中藥材研究

陳榮秀 嘉南藥理科技大學 化粧品科技研究所


全球化粧品與美容相關市場高達2仟億美元，且該產業並以每年7%速度成長，超越世界GDP成長率的兩倍之多。化粧品市場之成長主要來自產品功效之提昇，而整體護膚功效分析，與護膚產品相關的基本功能包含抗老化、保濕、去角質、潔膚、消炎、美白、防曬等。利用中草藥理論記載完整的先天優勢以及現代科技的反覆驗證，使中國傳統醫學與現代美容科技整合，符合世界潮流，並且化粧品添加中草藥可說是連接傳統簡單清潔及美化的化粧品與使用於特定治療藥效之藥物之間的橋樑。

隨著天然物應用於化粧品之熱潮而起的是相關法規制定與衍生之管理問題，許多產品標榜天然素材的添加，使消費者以為「天然的」就是安全及有效的，但是事實不然，有些天然物對皮膚會產生刺激性，若沒有詳加規範會產生糾紛及傷害。因此本計畫希望透過資料蒐集、研究了解中草藥添加於化粧品之安全性及有效性，以提供相關單位建立管理規範的參考。

本計畫實施方法及結果：

1. 資料蒐集-蒐集內容包括：
A.醫藥品先進國之中草藥可添加於化粧品之品項；
B.國外對於天然物添加於化粧品之管理規範；
C. 典籍文獻記載之中草藥應用於化粧品之資料。

2. 中草藥萃取-依據各方資料所歸納之中草藥，經過基原鑑定後，進行萃取工作。

3. 有效性評估-建立化粧品功效篩選與評估平台，進行in vitro有效性評估測試，確認中草藥添加於化粧品之有效劑量，測試項目包含：美白、防曬、保濕、抗氧化及抗菌等功效。

4. 安全性評估-化粧保養品的使用需直接接觸皮膚，因此評估其對皮膚的安全性與刺激性是很重要的。本計畫檢測中草藥萃取物對皮膚是否具毒性，因此在in vitro方面以細胞毒性試驗測試中草藥萃取物之安全與刺激性反應。

5. 管理辦法擬定-召開專家會議，根據本計畫之安全性及有效性評估測試，及國外相關管理經驗，擬定中草藥添加於化粧品之建議方案，作為管理單位之重要參考資料。

6. 資訊網站-建立中草藥添加化粧品諮詢網站，提供產、官、學、研各界在各國法規及相關研究成果之查詢與資訊交流網站。

結論：

1. 本計畫共篩選66種中草藥，部分藥材在美白、防曬、保濕、抗氧化及抗菌等具有極佳功效，並且無明顯細胞毒性，顯示中草藥具有添加於化粧品之潛力，期望將來能利用已建立之篩選平台，繼續篩選中草藥，擴大中草藥在化粧品之應用。

2. 在法規方面共整理台灣、美國、日本、歐盟、加拿大、 韓國、馬來西亞、澳大利亞及中國等九個國家化粧品管理相關法規簡介及各國家所規範之中草藥添加之化粧品之負面表列。

關鍵字：中草藥、化粧品、有效性、安全性、法規、管理