隨著全球人口老齡化，阿茲海默症(Alzheimer's disease，AD) 的患病率增加。AD是一種特定的起病和病程的認知和功能下降與年齡相關，並伴有特定的神經病理，其特徵是進行性記憶和神經元喪失並伴有認知障礙。1906年，Alois Alzheimer首次描述了他在1901年第一次遇到的一個病人。AD是失智症的常見原因之一，影響了85歲以上人群的五分之一。美國國家老齡化研究所(National Institute on Aging, NIA)估計，到2050年，65歲以上的人口將占世界人口的16%，高於2010年的8%。2021年國際阿茲海默症會議(Alzheimer’s Association International Conference, AAIC)上報告，估計每100,000人中就有10人患有65歲之前的早發性失智症。
主觀認知下降 (subjective cognitive decline, SCD) 以自我感覺認知功能下降為特徵，被認為是AD最早出現的表現。因此，SCD階段開始干預可能有機會阻斷病程。由於AD預防策略，從基於識別風險因素和降低風險的一級預防策略中選定的AD 環境風險因素，進行AD 初級預防的干預措施。AD的主要病理標誌是大腦海馬區的β-澱粉樣斑塊（β-Amyloid, Aβ）和細胞內神經原纖維纏結（NFTs）沉積。這些異常的蛋白質沉積會損害神經元細胞，導致神經變性和認知能力下降。因此，預防這種疾病的替代方法（生活方式干預）極為重要。
有一統合分析發現AD危險因素包含10條具有A級強證據包含教育、認知活動、晚年高體重指數、高同型半胱氨酸血症、憂鬱、壓力、糖尿病、頭部外傷、中年高血壓和體位性低血壓等，以及9項B級證據較弱包含中年肥胖、晚年體重減輕、體育鍛煉、吸煙、睡眠、腦血管疾病、虛弱、心房顫動和維生素C等。而NIH認為糖尿病、吸煙、憂鬱、精神缺乏活動、身體缺乏活動和不良飲食等危險因素與認知能力下降、AD或兩者都有相關風險。後來，危險因素有擴大到包括高血壓、肥胖和低學歷。
最近一項研究證實了中年血管危險因素的存在與生命後期Aβ沉積之間的聯繫，儘管其中一些因素仍存在爭議。據估計，多達三分之一的AD病例可能歸因於這些因素，因此，AD是可以預防。另一研究也認為AD的非藥物預防策略與生活方式干預有關，如運動、智力挑戰、社交、熱量限制和健康飲食等。因此，可改變AD危險因素主要有心血管危險因素（糖尿病、高血壓和肥胖症）與生活習慣（例如吸煙、身體活動、飲食、精神和社交活動）兩大因素有關。鑒於AD是一個重要的健康問題，所有人都應瞭解這一問題，若瞭解AD的可改變危險因素，便能夠預防AD發生，盡可能提早因應並降低其發展的風險。
那麼失智症的12種危險因素有那些？2020年國際著名權威醫學雜誌《柳葉刀》(Lancet)發表了：「失智症的預防、干預和照顧：柳葉刀委員會2020年報告」。該報告指出阿茲海默症（占失智症的60-70%）是可以預防的疾病，從早年（教育）、中年（聽力損傷、高血壓、肥胖、創傷性腦損傷和酒精濫用）和晚年（抽菸、憂鬱、缺乏運動、社會孤立、糖尿病和空氣污染）的風險因素可能導致增加失智風險。並列出了12種可防可控的危險因素，如果能夠做到終生有效控制這些危險因素，未來將會降低40%的患病風險。
1 .教育：低教育程度，會影響認知儲備。有研究發現老年女性比同齡男性更容易患失智症，這可能是因為整體老年女性的受教育程度低於老年男性。建議低教育水準的終生學習，年輕時接受更多的教育，並且終生不斷學習，這樣可以增加認知儲備，提高大腦可塑性，從而降低失智症患病風險7%。
2 .聽力損傷：聽力損失可能通過減少認知刺激而導致認知能力下降。一項對3,777名65歲或以上的人進行的為期25年的前瞻性研究發現，除了使用助聽器的人外，自述有聽力問題的人的失智症發病率增加。建議有聽力障礙者應該要及時佩戴助聽器，因為積極改善聽力障礙，可以降低失智症患病風險8%。
3 .高血壓：持續的中年高血壓與晚年失智的風險增加有關。控制血壓可以降低失智症患病風險2%。高血壓響三分之二的60歲以上的人，並顯著增加血管性認知障礙和AD的風險。高血壓損害腦微循環的結構和功能完整性，促進微血管稀疏、腦微血管內皮功能障礙和神經血管解偶聯，從而損害腦血供。此外，高血壓會破壞血腦屏障，促進神經炎症和澱粉樣蛋白病理的惡化。
4 .肥胖：控制體重可以降低失智症患病風險1%，肥胖症是一種複雜的、慢性的、多因素的疾病，其特徵是組織和器官中脂肪堆積異常，並對人類健康產生負面影響。肥胖、糖尿病和 AD 有幾個共同的特徵，炎症是中心環節。高熱量攝入、游離脂肪酸升高和內分泌功能受損會導致胰島素抵抗和全身炎症。全身炎症引發神經炎症，最終阻礙腦線粒體的代謝和調節功能，導致神經元損傷和隨後的 AD 相關認知能力下降。
5 .創傷性腦損傷：減少腦部外傷，最多可以降低失智症患病風險3%。
6 .酒精濫用：大量飲酒與大腦變化、認知障礙和失智症有關。每週飲用少於 21個單位的酒精（1個單位的酒精=10毫升或8克純酒精）可能會降低患失智症的風險，而限制酒精濫用可以降低失智症患病風險1%。
7 .抽菸：戒菸可以降低失智症患病風險5%，而抽菸作為FTD 和 AD 的危險因素起著多種作用。有研究分析抽菸和從不抽菸認知正常老年人體內澱粉樣蛋白成像比較發現，抽菸者相關的腦氧化應激是促進AD 病理和增加 AD 風險的潛在機制，後研究卻更確認抽菸會增加AD發病風險。總之，抽菸會增加空氣中的顆粒物，並具有血管和毒性作用。
8 .憂鬱：積極去治療憂鬱症可以降低失智症患病風險4%；憂鬱症既是 AD 的危險因素，也是 AD 的後果。因為AD發到到最後，會出現包括冷漠、憂鬱、激動/攻擊性、精神病和睡眠障礙等精神行為和心理症狀。冷漠和焦慮與 Aβ沉積和預測的認知能力下降有關。
9 .缺乏運動：運動是眾所周知健康促進方式，鍛煉可以降低失智症患病風險2%；流行病學研究表明，體育鍛煉對大腦健康有益，這可以通過多種機制來解釋，包括啟動大腦可塑性、促進腦血管化、刺激神經發育、減少炎症水準甚至降低(Aβ斑塊的發生率形成。研究證實，運動可以改善整體大腦健康的潛力，可以延遲或減輕 AD 相關的認知缺陷和病理。
10.社會孤立：社會孤立，即缺乏與他人互動，被認為是精神和社會心理壓力的主要來源，這會導致神經系統疾病的患病率增加。多參加社交活動，多與同齡人交往，遠離社會孤立，最多可以降低失智症患病風險4%；早期研究表明，社會環境與社會關係會影響一個人的行為和心理健康。一項研究進行長達4年的家庭隨訪，分析孤獨感與患AD風險之間的相關性表明，與沒有孤獨生活的人相比，孤獨生活的人患AD的風險更高。因此，越來越多的證據表明，如果人類孤獨或與世隔絕，他們患 AD 的風險更高，這主要是因為孤獨通過社會壓力誘導的 Aβ 和鈣蛋白酶活性增加。所以，老年人最好不要單身獨居，應該主動走入人群並參加社交活動，避免社會壓力誘導產生Aβ等危險因素。
11.糖尿病：糖尿病控制避免超重可以降低失智症患病風險1%。有研究表明肥胖是額顳葉失智(FTD)和AD的共同危險因素，有研究發現老年受試者中，2型糖尿病 (T2DM) 的病理生理特徵是高胰島素血症和胰島素抵抗，可見糖尿病已被證明對認知障礙有顯著影響。
12.空氣汙然：空氣污染可能通過血管機制起作用，因此，遠離空氣物染最高可以降低失智症患病風險2%。
AD會導致老年人出現嚴重的併發症，AD的主要病理標誌是大腦海馬區的Aβ和細胞內NFTs沉積。這些異常的蛋白質沉積會損害神經元細胞，導致神經變性和認知能力下降。由於該疾病可用的治療選擇有限，因此，預防這種疾病的生活方式干預極為重要，目前認為，Aβ在大腦皮層沉積到一定程度後，一旦觸發了tau蛋白過度磷酸化，神經元死亡就會自動進行。此時，即使去除掉了大腦皮層沉積的Aβ，也不能阻止疾病進程。因此，早期生活方式干預的組合可以降低患 AD 的風險。生活方式干預包括教育、社會參與和認知刺激、吸煙、運動、憂鬱和心理壓力、腦血管疾病、高血壓、血脂異常、糖尿病、肥胖和飲食等生活方式改善都是可以自己可以預防與控制的。其中飲食干預可能會減少認知能力下降和失智症。飲食干預包括葉酸和維他命B群、維他命C、D、E 和硒等保護因素。其他如地中海飲食（蔬菜、豆類、水果、堅果、穀類和橄欖油攝入量高以及飽和脂質和肉類）或類似的北歐飲食都可以介入，而不僅單獨的補充營養素。總之，在疾病的早期，我們還是有很多預防措施可以干預的。尤其是在AD臨床前期。因此，治療要在早期開始，越早效果越好。
（作者：福建寧德師院醫學院副教授/醫師 蘇裕盛博士）
